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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Neuronal circuit regulation by the microglial mechanosensitivity

Research Project

Project/Area Number 18K14825
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

堀内 浩  生理学研究所, 基盤神経科学研究領域, 特任助教 (60760733)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsミクログリア / 機械受容チャネル / 神経活動 / カルシウムイメージング
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題は、ミクログリアの活動・動態イメージングによって、機械的な刺激に対する応答機構を明らかにすることを目的としている。今年度は、引き続きミクログリアの生体2光子カルシウムイメージングによって、その時空間的な活動様式を観察した。その結果、活動変化が突起上を拡散する様子や突起の先端において局所的に変化していることを捉えた。これらをevent-based analysisによってイベントを個別に抽出することで、ミクログリアのカルシウム活動のほとんどが突起を起源とすることを見出した。また、ミクログリアの機能活動にはその場に留まる静的な活動と方向性をもって拡散する動的な活動が存在することを見出した。さらに、突起を起源とする動的なイベントの拡散方向を定量的に算出することで、情報伝達の方向性、速度、範囲を定量的に読み出すことに成功した。また、ROI-based analysisを合わせて適用し、ミクログリアのカルシウム活動の空間的な特徴を抽出することができた。ミクログリアのカルシウム活動が神経活動に依存することやATP受容体を介していることを明らかにした。さらに、これらの情報を背景としながら、ある種の物理的な刺激がミクログリアの突起形態を大きく変化させることを明らかとし、その分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。今後、ミクログリア特異的に責任分子を制御することによって、ミクログリアの機械的な刺激に対する識別機構の生理的な役割を追求する。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Reactive astrocyte-driven epileptogenesis is induced by microglia initially activated following status epilepticus2021

    • Author(s)
      Sano Fumikazu、Shigetomi Eiji、Shinozaki Youichi、Tsuzukiyama Haruka、Saito Kozo、Mikoshiba Katsuhiko、Horiuchi Hiroshi、Cheung Dennis Lawrence、Nabekura Junichi、Sugita Kanji、Aihara Masao、Koizumi Schuichi
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1172/jci.insight.135391

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Interleukin‐19 ameliorates experimental autoimmune encephalitis2021

    • Author(s)
      Takeuchi Hideyuki、Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Neuroimmunology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/cen3.12642

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Interleukin-19 Abrogates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Attenuating Antigen-Presenting Cell Activation2021

    • Author(s)
      Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Ogawa Yuki、Jin Shijie、Takahashi Keita、Azuma Yasu-Taka、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio、Takeuchi Hideyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.615898

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Interleukin-19 alleviates experimental autoimmune encephalomyelitis by attenuating antigen-presenting cell activation2020

    • Author(s)
      Horiuchi Hiroshi、Parajuli Bijay、Komiya Hiroyasu、Ogawa Yuki、Shijie Jin、Takahashi Keita、Azuma Yasu-Taka、Tanaka Fumiaki、Suzumura Akio、Takeuchi Hideyuki
    • Journal Title

      bioRxiv

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1101/2020.07.15.204826

    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] イオンイメージセンサによる生体脳pHイメージング2021

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      【機能タンパク質の構造と機能のダイナミクスと、それに基づく細胞・生体システム作動機構の研究拠点の形成】シンポジウム
  • [Presentation] CMOSイメージセンサによる生体脳pHイメージング2020

    • Author(s)
      堀内 浩
    • Organizer
      名古屋大学大学院医学系研究科-生理学研究所合同シンポジウム

URL: 

Published: 2021-12-27  

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