2020 Fiscal Year Annual Research Report
Synthetic studies on complex natural products based on development of a novel indole synthesis
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18K14862
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
坂田 樹理 東北大学, 薬学研究科, 助教 (20772700)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | CC-1065 / 全合成 / インドール / オキシム / ベンゾシクロブテノン / イソバゼリン / バゼリン / アマニチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ベンゾシクロブテノンオキシムスルホナートの環拡大反応を利用したインドール合成法を基盤に、全置換ベンゼンや複雑な縮環構造など合成困難な高次構造を含むインドールアルカロイドを化学合成し、全合成という側面から創薬研究に取り組むことを目的としている。本年度は、前年度までに全合成を達成した強力な抗腫瘍活性を有すデュオカルマイシン 類の一種である(+)-CC-1065や、硫黄含有型ピロロイミノキノンアルカロイドである、バゼリンA、イソバゼリンAおよびBの合成研究の過程で開発した2-アルキルチオインドールの新規合成法について詳細に検討した。はじめに様々なチオールを用いて一般性を調べた結果、本合成法は様々なアルキルチールで収率よく進行し対応する2-アルキルチオインドールを与えた。また、システインおよび、システインを含むオリゴペプチドを用いた場合にも問題なく進行し、アマニチン類の部分構造であるトリプタチオニン骨格の構築に応用可能であることを見出した。
また、本年度はベンゾシクロブテノンオキシムの活性化基について検討した結果、オキシムをホスホネートとして活性化した基質においても、スルホナートと同様の環拡大反応が進行することを新たに見出した。なお、オキシムホスホネートは単離する必要がなくDPPAと塩基を用いてオキシムするホナートから調製した後、ワンポットで求核剤と反応させても問題なく反応が進行した。今後、本知見を活用し様々なインドールアルカロイドの短段階全合成を目指す。
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