2020 Fiscal Year Annual Research Report
PLGA nanoparticles with physicochemical properties suitable for overcoming the barrier function of the stratum corneum
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18K14888
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
竹内 一成 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (10734931)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 経皮DDS / PLGA / PEG / ナノ粒子 / 乾癬 / シクロスポリンA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、乳酸‐グリコール酸共重合体 (PLGA) を用いた薬物含有ナノ粒子を皮膚深部に送達させることを目的とする。PLGA ナノ粒子の皮膚を介した投与においては、ナノ粒子が皮膚角質層を効率的に透過することが重要である。そこで我々はポリエチレングリコール（PEG）を利用したPLGA-PEGブロックコポリマーに着目し、ナノ粒子の皮膚透過性の向上を目指した。2018年度は、真皮および皮下組織までナノ粒子を送達するための PLGA-PEG を基材とする疎水性モデル薬物および蛍光物質含有ナノ粒子の調製実験を行い、乾癬治療薬である Cyclosporine A (CsA) を含有させた平均粒子径 30 nm の PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子の調製に成功した。また、X線光電子分光法による測定結果から、本ナノ粒子において PEG は粒子中で均一に分布していることが明らかとなった。2019年度は、本ナノ粒子の皮膚透過性を調査するために、正常なげっ歯類の皮膚およびヒト皮膚を模した人工膜を用いて皮膚透過試験を行い、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子が表皮深部および真皮に到達する可能性があることが示された。2020年度は、乾癬モデル動物の皮膚に対する本ナノ粒子の有用性を調査し、以下の研究結果を得た。本ナノ粒子は効率的に真皮層に浸透し、皮内薬物濃度が従来の PLGA ナノ粒子と比較して増加したことから、乾癬治療において有用であることが示唆された。また、イオントフォレシスの利用が、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子の皮膚透過性の向上に寄与することが確認されたとともに、ナノ粒子からの薬物の放出挙動に影響を与え得ることが示唆された。これらの結果を基に、現在、学術論文を執筆中である。
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