2020 Fiscal Year Research-status Report
抗精神病薬の脳内受容体占有率を基盤とした新規投与設計法の確立
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18K14959
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Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
中谷 絵理子 (林絵理子) 帝京大学, 薬学部, 助教 (90803916)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 抗精神病薬 / 統合失調症 / 受容体占有 |
Outline of Annual Research Achievements |
抗精神病薬の薬効と副作用発現の評価を行うために、ラットのドパミンD2受容体とヒスタミンH1受容体、ムスカリン受容体占有率を同時に測定できる系の構築をLC-MS/MSを用いて行った。ドパミンD2、ヒスタミンH1、ムスカリン受容体のトレーサーとしてラクロプリド(RCL)、ドキセピン(DOX)、3-キヌクリジニルベンジレート(QNB)の混合液を投与し、小脳・大脳皮質・線条体の各脳組織ホモジネート中薬物濃度をLC-MS/MSを用いて定量した。受容体低発現部位の小脳中トレーサー量が非特異的結合を反映すると仮定し、結合能を基準とした検討からトレーサー投与量と測定時点を最適化し複数受容体占有率同時測定法を確立した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
受容体占有率測定法の確立は進んでいるが、受容体占有率再構築モデルまでは至っていないため。
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Strategy for Future Research Activity |
構築した受容体占有率測定法を利用して重複した作用の薬物併用時における受容体占有率を示し、抗精神病薬の多剤併用時における受容体占有率への影響を明らかにする。
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Causes of Carryover |
(理由)2020年度購入予定であった消耗品費が当初予定よりも低予算で済んだため、次年度使用額が発生した。 (使用計画)次年度使用額については主に消耗品費として使用する予定である。
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