2018 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪肝炎NASHの病態解明～腸粘膜バリア機能からのアプローチ～
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18K15029
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
臼田 春樹 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (30707667)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | leaky gut syndrome / NASH / メタボリックシンドローム / 腸内細菌 / 腸粘膜バリア / 診断薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス食餌誘導性NASHモデルにおいて、飼料投与1か月から小腸下部あるいは大腸において腸粘膜バリア機能の低下が観察された。そして、この現象は飼料投与8か月まで持続することが確認された。飼料投与1か月の時点では末梢血GOTおよびGPTの値は増加しているが、肝臓組織のHE染色像からは脂肪肝になり始める状態であったことから、NASH誘発飼料は肝臓の障害が生じる初期の段階から慢性的な腸粘膜バリアの低下（leaky gut syndrome: LGS)を引き起こすことが考えられる。特に小腸下部から大腸にかけてはリポポリサッカライド（LPS）を産生する腸内細菌が多く生息するため、LGS状態が持続することによって腸内細菌由来のLPSが肝臓へ到達し、肝障害を悪化させる可能性が考えられる。また、再現性の検証が未実施である検討ではあるが、上記検討で使用した飼料の成分のうち、トランス脂肪酸を欠如させた飼料を3か月投与して同様の検討を行ったところ、LGSは誘発されなかった。したがって、トランス脂肪酸はLGS誘発の責任因子となりうる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は肝障害が誘発されるどの段階でLGSが生じるのかを明らかにすること、ならびにその責任因子の特定を目標として検討を行ってきた。研究実績の概要で述べたように、これら2つの目的はおおむね達成できたことから、当初の研究計画通りの順調な進捗状況であるといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
トランス脂肪酸不含飼料の投与実験結果について再現性を検討しつつ、腸粘膜バリア機能の低下や肝障害が生じる前後で腸内細菌叢、血中・肝臓中におけるLPS量、発現する生体機能因子のmRNA発現の変化を調べる。これら因子の量的・質的な発現の変化と腸粘膜バリア、NASHの進行度合いとの相関性から発症・増悪因子を絞り込む。
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| Causes of Carryover |
検討課題がスムーズに遂行できたため、予定よりも実験動物費用や研究にかかる消耗品、試薬の購入費用が少額で済んだ。次年度は次世代シーケンサーの解析や血中LPSの測定などを迅速かつ正確に行う必要が今年度より多く見込まれるため、それらの費用に繰り越し分を使用する予定である。
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