2020 Fiscal Year Annual Research Report
How does ORP11 ameliorate cholesterol accumulation in NPC cells?
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18K15066
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
仲宗根 眞恵 鳥取大学, 医学部, 助教 (30632947)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ニーマンピック / コレステロール / ORP蛋白質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ニーマン・ピック病Ｃ型 (Niemann-Pick disease type C: NPC)の原因遺伝子産物 NPC1は、エンドゾーム系からのコレステロールの排出に必要な膜蛋白質であり、欠損細胞では後期エンドゾーム・ライソゾーム (LE/Lys)にコレステロールが蓄積する。一方、ORP (OSBP-related protein)ファミリーは、OSBP(oxysterol-binding protein)とそのホモログ (ORP1～11)計12種類の蛋白質からなる。われわれはこれまでに、NPC1欠損CHO細胞にORP11を過剰発現するとコレステロールの蓄積が減少・消失することを発見した。本研究では、このORP11の効果の生化学的機序を解析し、以下の3点の主要な結果を得た。
第一に、 ORP11がRab9と結合することを発見した。ORP11は２つの脂質結合部位 PHD (pleckstrin homology domain)と ORD (OSBP-related domain)をそれぞれ N末端と C末端に持つ。 PHDと ORDに挟まれた配列を Midseqと呼ぶ。 GFP標識 Rab9との共免沈実験により、Rab9は Midseqに結合することが判明した。
第二に、 Rab9と ORP11が直接結合することを glutathione-S-transferase融合蛋白質を用いて証明した。
第三に、ORP11/Rab9複合体にORP9が含まれることがわかった。ORP9もORP11のMidseq に結合するが、その結合部位はRab9の結合部位とは異なる。
これらの結果は、ORP11が (Rab9 の存在する) LE/Lysと（ORP9の存在する）ゴルジ体との間のコレステロール輸送を促進することを示唆する。
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Research Products
(1 results)
