2020 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of LPCAT3 in liver homeostasis and regeneration
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18K15074
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
稲垣 奈都子 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員 (00611419)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝臓 / リゾリン脂質アシル転移酵素 / リン脂質 / 多価不飽和脂肪酸 / 肝再生 / メタボローム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グリセロール骨格に二つの脂肪酸鎖とリン酸を含む極性基が結合した構造を有するリン脂質のことをグリセロリン脂質と呼ぶ。ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルセリン(PS)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)などの極性基と多様な脂肪酸鎖の組み合わせにより、グリセロリン脂質は1000種類以上存在する。近年、グリセロリン脂質は生体膜の主要構成成分としての役割だけでなく、様々な生命現象に関与していることが明らかになってきた。グリセロリン脂質の生合成には、新規合成経路 (Kennedy pathway)と一度生合成されたグリセロリン脂質の脂肪酸の交換を行うリモデリング経路（Land’s cycle）がある。当研究室で発見されたリゾホスファチジルコリンアシル転移酵素3(LPCAT3)は、リゾリン脂質アシル転移酵素の一つで、リモデリング経路においてリゾリン脂質にアラキドン酸を導入してリン脂質を合成する酵素である。私たちのグループはLPCAT3全身性欠損マウスが、中性脂質の輸送不全により小腸の脂質吸収不全や血糖値低下をきたし、新生仔致死に陥ることを報告した。このようにLPCAT3は、発生時に必要なリン脂質を合成・供給していることが明らかとなった。LPCAT3は、胎仔だけでなく成体にも高発現していることから、発生期のみならず成体の恒常性維持にも重要な役割を担っていると考えられるが、LPCAT3の成体における役割はまだ不明な点も残されている。
本研究では、脂質代謝の中心的役割を担う肝臓に着目し、肝臓特異的LPCAT3欠損マウスを用いて、生理条件下における変化に加えて肝再生時におけるLPCAT3の役割を明らかにすることにより、『LPCAT3による生体恒常性維持機構』を解明した。
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Research Products
(3 results)
