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2020 Fiscal Year Research-status Report

Activin B signaling controls energy homeostasis

Research Project

Project/Area Number 18K15075
Research InstitutionNational Center for Global Health and Medicine

Principal Investigator

小林 直樹  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (80750728)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywordsインスリン抵抗性 / アクチビン / 糖尿病 / FGF21
Outline of Annual Research Achievements

持続的なアクチビンシグナルの増強による効果を検討した結果から、肥満における過剰なアクチビンシグナルは、除脂肪体重・筋重量・握力には影響せず、脂肪量が有意に低下させ、耐糖能異常およびインスリン抵抗性が著明に改善させると同時に、褐色脂肪機能の亢進が示唆された。高脂肪食負荷した野生型およびFGF21ノックアウトマウスにおいて持続的なアクチビンシグナルの亢進による影響を比較・評価した。その結果、FGF21ノックアウトマウスにおいては、耐糖能異常改善作用を認めたが、インスリン感受性の改善作用および脂肪量の減少効果は明らかに減弱していた。さらに、野生型肥満マウスではアクチビンによって酸素消費量およびエネルギー消費量が有意な亢進を認めた(このとき摂餌量・運動量には差を認めない)が、FGF21ノックアウトマウスにおいてはこの効果が認められなかった。このことから、アクチビンによる脂肪量の減少はエネルギー消費の亢進によるものと考えられ、この効果はFGF21に依存したものと考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

病態におけるアクチビンの作用について新たな知見を得た。

Strategy for Future Research Activity

アクチビンシグナルの生理的意義について検討する。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Lipopolysaccharide-Mediated Signaling in Adipose Tissue Macrophages Regulates Postprandial Glycemia Through Akt-mTOR Activation.2020

    • Author(s)
      Gotaro Toda, Kotaro Soeda, Yukiko Okazaki, Naoki Kobayashi et al.
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 79(1) Pages: 43-53

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2020.04.033

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Activin B による肥満モデルにおける脂肪組織に対する効果2020

    • Author(s)
      小林直樹、岡崎由希子、門脇孝、植木浩二郎
    • Organizer
      第24回 アディポサイエンスシンポジウム
  • [Presentation] Activin B による肥満モデルにおける脂肪組織に対する効果2020

    • Author(s)
      小林直樹、岡崎由希子、門脇孝、植木浩二郎
    • Organizer
      第40回 日本肥満学会
  • [Presentation] Activin B による肥満モデルにおける脂肪組織に対する効果2020

    • Author(s)
      小林直樹、岡崎由希子、門脇孝、植木浩二郎
    • Organizer
      第42回 日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Activin B による肥満モデルにおける脂肪組織に対する効果2020

    • Author(s)
      小林直樹、岡崎由希子、門脇孝、植木浩二郎
    • Organizer
      第34回 日本糖尿病・肥満動物学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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