2020 Fiscal Year Research-status Report
Activin B signaling controls energy homeostasis
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18K15075
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Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
Principal Investigator |
小林 直樹 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (80750728)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | インスリン抵抗性 / アクチビン / 糖尿病 / FGF21 |
Outline of Annual Research Achievements |
持続的なアクチビンシグナルの増強による効果を検討した結果から、肥満における過剰なアクチビンシグナルは、除脂肪体重・筋重量・握力には影響せず、脂肪量が有意に低下させ、耐糖能異常およびインスリン抵抗性が著明に改善させると同時に、褐色脂肪機能の亢進が示唆された。高脂肪食負荷した野生型およびFGF21ノックアウトマウスにおいて持続的なアクチビンシグナルの亢進による影響を比較・評価した。その結果、FGF21ノックアウトマウスにおいては、耐糖能異常改善作用を認めたが、インスリン感受性の改善作用および脂肪量の減少効果は明らかに減弱していた。さらに、野生型肥満マウスではアクチビンによって酸素消費量およびエネルギー消費量が有意な亢進を認めた(このとき摂餌量・運動量には差を認めない)が、FGF21ノックアウトマウスにおいてはこの効果が認められなかった。このことから、アクチビンによる脂肪量の減少はエネルギー消費の亢進によるものと考えられ、この効果はFGF21に依存したものと考えられた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
病態におけるアクチビンの作用について新たな知見を得た。
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Strategy for Future Research Activity |
アクチビンシグナルの生理的意義について検討する。
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