2018 Fiscal Year Research-status Report
The molecular mechanism of MELF pattern invasion in endometrioid carcinoma
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18K15078
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田原 紳一郎 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20792584)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | MELF / SDPR / ALDH1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮体部の類内膜癌の一部に浸潤性の高いMELF (microcystic, elongated, and fragmented) pattern を有するものが存在する。我々はこれまで子宮体癌の幹細胞マーカーとされるALDH1 (aldehyde dehydrogenase 1)に関連するタンパク質を検索する過程において、S100A4 の高発現が類内膜癌の増殖、浸潤及びMELF pattern に関連することを明らかにした(Tahara et al., Cancer Sci. 2016; 107: 1345-52)。さらにMELF patternに関連するものを検索する過程で、SDPR (serum deprivation-response protein, cavin-2)もMELF patternに関連していることが分かった(Tahara et al., Cancer Sci. 2019 Mar 25. doi: 10.1111/cas.14007)。SDPRは細胞内輸送やシグナル伝達に重要な働きをするcaveolaeを構成する分子の1つである。類内膜癌培養細胞株HEC-1B及びHEC-108においてSDPR遺伝子をノックアウトしたところ、ALDH1陽性細胞の著明な減少を認めた。ノックアウト細胞ではコロニー形成能、浸潤能の低下が見られたが、これはALDH1を高発現する細胞ではこれらの能力が高いことと一致した結果である。その他にもノックアウト細胞では遊走能の低下、上皮間葉転換(epithelial-mesenchymal transition, EMT)に関わるタンパクの発現の低下を認めた。これは類内膜癌のヒト病理組織標本を用いた免疫組織化学染色において、EMTの亢進を示唆するMELF patternを有する症例でSDPR陽性例の増加が見られたことと合致するものであった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MELF patternに関連するものを検索する過程で、S100A4に加えてSDPRも新たなMELF関連因子であることが分かり、その機能を解析することが出来た(Tahara et al., Cancer Sci. 2019 Mar 25. doi: 10.1111/cas.14007)。またこれと並行し、当初の予定通りパラフィンブロックからレーザーマイクロダイセクションを行い、RNA sequence によるトランスクリプトーム解析から発現を比較している。
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| Strategy for Future Research Activity |
RNA sequenceにあたっては、まず当初の予定通り、MELF patternを有する症例の表層部と浸潤部を比較している。これにより浸潤部で何が強く発現しているかのデータを得ることが出来る。またそれに加え、MELF patternを有する症例と浸潤性の低いGrade 1の症例との比較も行っている。これによりMELF patternを有する腫瘍と浸潤性の低い類内膜癌との分子メカニズムの違いを検証することが可能である。今後は類内膜癌のヒト病理組織標本を用いた免疫組織化学染色と培養細胞を用いた研究により注目した因子の機能を解析する予定である。
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