2019 Fiscal Year Annual Research Report
The clinicopathological and genomic research of extranodal T-cell lymphoma in Japan
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18K15101
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
冨田 さくら 東海大学, 医学部, 助教 (20647507)
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2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | MEITL / SETD2 / JAK-STAT経路 / targeted NGS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
節外性T細胞リンパ腫の一つであるMonomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma (MEITL) は消化管原発の予後不良で稀なT細胞リンパ腫である。近年MEITLの遺伝子解析が進み、がん抑制遺伝子SETD2やJAK-STAT経路の遺伝子変異が報告されている (Nat Commun. 2016)。
本研究では、本邦のMEITLの遺伝子異常に関して欧州例との異同を明らかにするためにtargeted next generation sequencing (NGS) を行い、我々が過去に行ったOncogene analysisの結果 (Mod Pathol. 2015) を合わせて解析した。さらにSETD2機能喪失の有無について、methylated Histone H3 (H3K36me3) の免疫組織化学を行った。
本邦のMEITL 9例についてTargeted NGSを行い、SETD2変異 (7/9), JAK1変異 (4/9), JAK3変異 (6/9), STAT5B変異 (3/9)を認め、その他TP53変異 (2/7), PIK3CD変異 (1/7), ATM変異 (1/7)を検出した。
Oncogene analysisでは3p21 (SETD2) loss (4/7), 1p31 (JAK1) gain (1/7), 17q21 (STAT5B) gain (1/7)を認め、1p36 (PIK3CD), 11q22 (ATM), 19q13 (JAK3), 17p13 (TP53) のgain/lossはなかった。
H3K36me3の免疫組織化学ではSETD2の変異がなくlossを示す1例が陽性で、8例は陰性であった。陽性はSETD2の機能あり、陰性は機能なしと判断された。
今回の研究で本邦のMEITL全例にSETD2変異あるいはlossを認め、多くはSETD2機能喪失が示唆された。さらにJAK-STAT経路の遺伝子変異も全例にみられた。これらの結果は欧州の報告と合致しており、MEITLの欧州例と本邦例で共通の遺伝子異常をもつことが明らかとなった。MEITLの腫瘍発生にSETD2とJAK-STAT経路の異常が関与している可能性が考えられる。
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Research Products
(2 results)
