2020 Fiscal Year Research-status Report
Antigen presenting cell mediated regulation of intestinal inflammation
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18K15128
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
春里 暁人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30434509)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大腸 / 抗原提示細胞 / MDSC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、ex vivoでの組織培養系及びin vivoでの実験腸炎モデルによる検討により、Notch2依存性に誘導されるCD103+CD11b+樹状細胞がIL-36によるIL-23の誘導に必須であることを報告している。またIL-36受容体欠損マウスでの抗菌ペプチド発現低下はIL-23の投与により回復することが示され、腸管バリア機能の維持においてIL-36/IL23/IL-22のサイトカインネットワークの果たす役割が明らかとなった 。さらに、本研究課題では、RNAseqを用いて出生後早期の腸内細菌が宿主の腸管免疫系の発達に寄与していることを明らかにした。SPFマウス及び無菌環境で出生したGerm Free(GF)マウスを離乳期以降にSPFマウスと一緒に飼育し、常在細菌を獲得したexGFマウスを用いてAOM-DSS大腸癌モデルを作製したところ、exGFマウスでSPFマウスに比べ有意に腫瘍の発生が亢進し、そのメカニズムにCXCL/CXCR2経路の活性化が必須であることを示した。また、RNAseqによる腸管の網羅的遺伝子解析でErdr-1が出生後早期の腸内細菌によって誘導されることが見出され、Erdr-1が腸管上皮細胞の増殖と再生に重要であることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腸管炎症性マクロファージに発現するIL-36を発端としたサイトカインネットワークについてT細胞、樹状細胞を中心に解析を行い報告した。また、出生後早期の腸内細菌による腸管免疫系の制御及び腸管上皮細胞の増殖能に及ぼす影響を明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の実験計画から使用する遺伝子改変マウスの変更が多少あるが基本的な骨子については変更なく進められており、特に計画している実験への支障はないと思われる。
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| Causes of Carryover |
2020年度にシンポジウムにて発表の予定であったが、コロナ禍により延期となった。また、コロナ禍の影響により一部の動物実験が実施できていない。よって次年度には、これらの動物実験の結果とともにシンポジウムにて発表予定であり、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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Research Products
(3 results)
