2022 Fiscal Year Annual Research Report
Antigen presenting cell mediated regulation of intestinal inflammation
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18K15128
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
春里 暁人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30434509)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ２型サイトカイン / 食物アレルギー / IL-36 / マイクロプラスチック / 腸内細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者は腸管においてIL-36がIL-22と粘膜治癒を誘導することを示していたが(J Immunol 2016)、本研究課題でex vivoでの組織培養及びin vivoでのDSS腸炎モデルによる解析により、Notch2依存性に誘導されるCD103+CD11b+樹状細胞がIL-36によるIL-23の誘導に必須であるメカニズムを示した(PNAS2018)。またIL-36受容体欠損マウスでの抗菌ペプチド発現低下はIL-23の投与により回復することが示され、腸管バリア機構の維持においてIL-36/IL-23/IL-22の
サイトカインネットワークの果たす役割が明らかとなった 。さらに、本研究課題では、出生後早期の腸内細菌叢に着目し、これらが宿主の腸管免疫系の発達や成体期におけるその働きにまで寄与することを次世代シークエンシング解析を用いて明らかにした。(Cancer Immunol Res 2019)。RNAseqによる腸管の網羅的遺伝子解析でErdr-1が出生後早期の腸内細菌によって誘導されることを見出し、Erdr-1が腸管上皮細胞の増殖と再生に重要であることも示した(Nat Commun 2020)。2022年度には、OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルを用いて食品乳化剤の投与が2型サイトカインの誘導とアレルギー増悪に寄与することを見出し、その機序として腸内細菌叢が関与することを報告した(Nutrients 2022)。また、本論文の中で食物アレルギーの病態にIL-36が関与することを世界で初めて報告している。また、深刻な地球環境問題となっているプラスチックに関して、マイクロプラスチック発生メカニズムに準じてポリエチレンテレフタラート素材から作製したマイクロプラスチックが腸管の抗原提示細胞及びT細胞の応答に及ぼす影響について解析し報告した(iScience 2023)。
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