2021 Fiscal Year Annual Research Report
Novel antimicrobial treatment of colistin-resistant bacteria
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18K15158
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
平林 亜希 国立感染症研究所, 薬剤耐性研究センター, 主任研究官 (00801911)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | コリスチン / mcr / 外膜タンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
コリスチンは多剤耐性グラム陰性菌に対して用いられる抗菌薬であるが、伝達性プラスミドを介したコリスチン耐性遺伝子mcrの拡散が世界各地で報告されており、新たな対策が急務である。MCRはコリスチンの標的であるLPSのリピドAにホスホエタノールアミンを修飾し、外膜の陰性荷電を減少させ、耐性に寄与する。本研究ではコリスチン耐性菌への新たな治療法の開発を目的とし、低用量コリスチンの抗菌作用を増強する既存の承認薬の探索と併用効果の機序の解明を行う。
令和2年度までに、FDA承認薬を含む780種類のライブラリーから選出したコリスチンとの併用効果を認めた20種類の承認薬曝露により得られた変異株の解析にて標的部位の候補を選択し、それらの変異を含んだ標的タンパクのDNAをクローニングした大腸菌株を作成した。これらの株を用いて併用効果の再構築実験を行ったところ、候補となる細胞外膜構成タンパクXが承認薬の標的であることを示唆する所見が得られた。
令和3年度は、標的タンパクXを精製する系を確立した。また、NMRを用いた解析を行ったところ承認薬と標的タンパクXの結合が見られた。これらの結果から作用機序としては、承認薬が細胞外膜を構成する標的タンパクXと結合することで外膜の機能に作用することにより、コリスチンの作用が増強されることが示唆された。
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Research Products
(4 results)
