2019 Fiscal Year Research-status Report
細胞膜上での宿主-ウイルス因子群の攻防がHIV-1病態形成に与える影響
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18K15170
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
豊田 真子 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任助教 (70771129)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Nef / SERINC3/5 / HIV-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HIV-1感染におけるウイルス複製と病原性発現は、ウイルス増殖能とこれを抑制する宿主細胞機能との攻防の結果である。HIV-1複製を抑制する宿主因子としてAPOBEC3、TRIM5、SAMHD1など細胞質で機能する蛋白質が知られている。一方で細胞膜に局在するBST-2/Tetherin、SERINC3/5もまたHIV-1複製を制限する因子であることが明らかにされてきた。たとえば、SERINC3/5など一部の宿主制限因子は細胞膜に局在してHIV-1の出芽や感染性を減弱化させるが、Nefなど細胞膜に局在するウイルス蛋白質はこれら宿主制限因子の機能を阻害する。宿主膜蛋白質とウイルス蛋白質の攻防は、HIV-1の粒子構築やウイルス感染性に影響すると考えられるが、その全貌は分かっていない。そこで、本研究では病態情報とリンクした特徴的なHIV-1感染者コホートをもとに、細胞膜に局在するウイルス蛋白質が宿主制限因子を阻害する機序を明らかにする。我々は細胞膜に局在するウイルス蛋白質としてNefに注目し、感染者由来のNefクローンを用いてSERINC3/5阻害活性の測定を行った。これにより、SERINC3/5阻害活性に影響を及ぼす感染者由来のNef変異を同定することができた。また、同定したNef変異がHIV-1感染宿主における血漿ウイルス量の低下に関連することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の産前産後および育児休業取得により、研究中断期間が生じ、進捗状況は当初の研究計画よりやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究代表者産前・産後および育児休業取得のため中断していた、感染者由来のNefの機能解析を復職後、速やかに再開させたい。また、本研究成果を論文にまとめ、学会等での成果報告を計画している。
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| Causes of Carryover |
研究代表者の産前産後および育児休業取得による研究中断期間が生じ、研究の進捗が遅れたため。今後は、研究を支援してくれるテクニシャンの雇用に使用する予定である。
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