2019 Fiscal Year Research-status Report
インフルエンザウイルスの宿主適応機構に着目した新規抗ウイルス薬リード化合物の探索
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18K15171
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
荒井 泰葉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80793182)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / ウイルス複製 / 宿主因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
鳥インフルエンザウイルスによる宿主域の障壁突破は、ウイルス－ヒト宿主間の不適合性によって制限されている。申請者はこれまで、鳥インフルエンザウイルスが感染患者内で獲得するヒト適応変異を網羅的に探索することで、新規のヒト適応変異群を同定してきた（Arai Y et al, PLoS Pathog 2016、Watanabe Y et al, Mbio 2015）。これらの研究成果を発展させ、本研究は当該変異群を導入した組み換えウイルスをヒト適応化モデルウイルスとして用いることで、ヒト細胞内でのインフルエンザウイルス複製に必須の宿主因子を同定することを目的とする。さらに、同定した宿主因子に結合することでウイルス複製を抑制するリード化合物を探索し、その抗ウイルス作用を評価することで、新規抗ウイルス薬開発に向けた有用性を見出す。
本年度は、LC-MS/MSによる解析により選出したヒト細胞内においてモデルウイルスポリメラーゼ蛋白質が特異的に結合するヒト宿主因子群をノックアウトした細胞株を複数作出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト細胞内でのウイルス複製に必須の宿主因子の候補を複数選出し、ノックダウンおよびノックアウトした細胞を作出している。また、これらの細胞にウイルスを感染させ、当該因子がウイルス複製にあてえる影響について評価している。
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| Strategy for Future Research Activity |
同定宿主因子の部分欠損体を作成することで、ウイルスポリメラーゼ蛋白質―宿主因子間の相互作用ドメインを決定する。また、相互作用ドメインに対するin silico docking studyによって、既存の化合物ライブラリーの中から標的ドメインと結合することで宿主因子―ウイルスポリメラーゼ間の相互作用を特異的に抑制すると予想される低分子化合物を網羅的に探索する。
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