2019 Fiscal Year Research-status Report
JCウイルスマイクロRNAに着眼した新しい感染症の病理診断とPMLの治療法開発
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18K15174
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
高橋 健太 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (80711689)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 進行性多巣性白質脳症 / JCポリオーマウイルス / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、血液系悪性疾患や、後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患などの主に免疫抑制状態にある患者で、JCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) により惹起される致死性の脱髄疾患である。近年では抗体医薬・免疫抑制剤使用時の副作用としてのPMLへの関心が急速に高まっているが、有効な治療法は確立しておらず、その開発が強く求められている。
本研究ではJCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に着眼し、ウイルスmiRNAを標的とした、PMLの診断、病態解明と新規治療法開発の観点から、検討を行う。
2019年度は、これまでの国立感染症研究所感染病理部での病理組織学的解析にてPMLと確定された脳組織検体を使用し、実際のPML脳組織中のJCV miRNAについて、症例数を増やして分子生物学的手法にて解析、検討を行い、定量的に評価した。また、in situ hybridizationにより、組織標本上でのウイルスのmiRNAの検索法を確立し、これらの検出系と組織標本上での検出系について、多数例での比較検討を行った。さらに、JCVのmiRNAをコードする領域に変異を有するJCVゲノムを作成し、培養細胞を用いた実験系で、JCV miRNAがウイルスタンパク質の発現に与える影響についての検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年度は、PML脳組織検体中のJCV miRNAについて、症例数を増やして分子生物学的手法にて解析を行い、多数症例の組織検体からのmiRNAの定量を行った。また、in situ hybridizationによる組織標本上でのウイルスのmiRNAの検出系を確立し、多数例での解析を行った。さらに、miRNAをコードする領域に変異を有するJCVゲノムを作成し、変異型JCVを用いた培養細胞の実験系で、JCV miRNAがウイルスタンパク質の発現に与える影響についての検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までに行った実験につき、再現実験を行い結果を確認する。これらの結果をまとめて、論文作成を行う。
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| Causes of Carryover |
(理由) 年度末納品等に係る支払いが2020年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。
(使用計画) 上記の通り。また、経費の節減により生じた2019年度分の残額については、次年度の研究費と併せ、上記研究のために必要な消耗品、試薬や論文投稿のための費用として使用する。
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