2022 Fiscal Year Annual Research Report
Pathological diagnosis targeting JC polyomavirus-encoded microRNAs in progressive multifocal leukoencephalopathy tissues and its repressive role in virus replication
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18K15174
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
高橋 健太 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (80711689)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 進行性多巣性白質脳症 / JCポリオーマウイルス / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、血液系悪性疾患や後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患など、主に免疫抑制状態にある患者で、乏突起膠細胞へのJCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) の溶解感染により惹起される脱髄疾患であり、多くの症例で致死的経過をたどる。近年では抗体医薬をはじめとする薬剤に関連したPMLの発症が大きな問題となっているが、有効な治療法は確立しておらず、その開発が強く求められている。
本研究では、JCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に着眼して、ウイルス由来miRNAを標的としたPMLの病理診断、また病態解明および新規治療法開発の観点から、検討を行った。これまで国立感染症研究所感染病理部における病理学的検索でPMLの確定に至った実際の脳組織検体を使用し、in situ hybridizationによりウイルス由来miRNAが感染細胞の核に局在することを組織標本上で初めて明らかにした。また定量的reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) では、PML脳組織において、非PML脳組織と比較してJCV miRNAの発現量が有意に高いことを示した。次世代シークエンサーを使用した解析では、JCV miRNAは未成熟なものも多く含まれた状態で発現していることを明らかにした。さらにJCV miRNAをコードする領域に変異を有するJCVゲノムを作製し、培養細胞を用いた実験系を用いて、JCV miRNAはウイルスタンパク質の発現に抑制的に作用することを明らかにした。これらの解析結果をまとめ、発表を行った。
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[Journal Article] Successful treatment of progressive multifocal leukoencephalopathy that developed 21 years after renal transplantation: A case report2022
Author(s)
Negishi Nao, Ikeguchi Ryotaro, So Hayato, Kobayashi Masaki, Nitta Masayuki, Masui Keita, Nakamichi Kazuo, Takahashi Kenta, Ishida Hideki, Kawamata Takakazu, Shibata Noriyuki, Shimizu Yuko, Kitagawa Kazuo
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Journal Title
Neuroimmunology Reports
Volume: 2
Pages: 100113～100113
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 低IgM血症, 間質性肺炎, SLEを合併し, メフロキン, ミルタザピン, ヒドロキシクロロキンが有効であったPMLの1例2022
Author(s)
増田優介, 銭谷怜史, 松田隼弥, 船田信顕, 枝川俊二, 三ツ矢幸一, 高橋健太, 鈴木忠樹, 中道一生, 三浦義治
Organizer
第26回日本神経感染症学会総会・学術大会
