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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of mechanisms how M2 macrophages induced by basophils dampen excess inflammation

Research Project

Project/Area Number 18K15180
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

三宅 健介  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (90814533)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywords好塩基球 / IL-4 / M2マクロファージ / 好中球 / IL-1α / 死細胞
Outline of Annual Research Achievements

IgE依存性皮膚慢性アレルギー炎症モデル(IgE-dependent chronic allergic inflammation; IgE-CAI)において、好塩基球は炎症誘導に必須の役割を果たすのみならず、炎症抑制型のM2マクロファージを誘導することで炎症抑制にも寄与している。実際、M2マクロファージが炎症局所に存在しないマウスでは炎症が遷延化し、皮膚の腫脹や炎症性細胞の浸潤が悪化する。本研究では、M2マクロファージがどのようにして炎症抑制作用を示しているのかを解析した。
まず、炎症抑制マクロファージが存在しないマウスの皮膚炎症局所の組織像を観察したところ、炎症局所に好中球がクラスター状に存在しており膿瘍様の病理像を示していた。さらにこの膿瘍内に死細胞が集積していることを発見した。過去の報告で膿瘍形成にはIL-1シグナルが重要であると報告されているため、IL-1αとIL-1βの双方の中和抗体を用いて炎症を誘導したところ、IL-1αに対する中和抗体を用いた場合のみで炎症が改善した。さらに、炎症誘導時に好中球除去抗体にて好中球を除去すると炎症が改善することから、好中球の死細胞により放出されたIL-1αが炎症悪化のトリガーとなっていることが示唆された。
M2マクロファージはこのような死細胞を速やかに除去することにより、炎症悪化を妨げていると考えられる。実際に好塩基球によって誘導されたM2マクロファージはin vitroにおいて高い死細胞除去能を示すことから、好塩基球はマクロファージによる死細胞クリアランス能を高めることにより、自身によって誘導した炎症を速やかに終焉させる役割を持つと考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Tolerogenic properties of CD206+ macrophages appeared in the sublingual mucosa after repeated antigen-painting2020

    • Author(s)
      Yang Yue、Nagai Shigenori、Kang Siwen、Xia Yulong、Kawano Yohei、Miyake Kensuke、Karasuyama Hajime、Azuma Miyuki
    • Journal Title

      International Immunology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【アレルギーのエフェクター細胞研究の進展】好塩基球2020

    • Author(s)
      三宅 健介, 吉川 宗一郎, 柴田 翔, 山西 吉典, 烏山 一.
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 73 Pages: 6-13

  • [Journal Article] Pivotal role of STIM2, but not STIM1, in IL-4 production by IL-3-stimulated murine basophils2019

    • Author(s)
      Yoshikawa Soichiro、Oh-hora Masatsugu、Hashimoto Ryota、Nagao Toshihisa、Peters Louis、Egawa Mayumi、Ohta Takuya、Miyake Kensuke、Adachi Takahiro、Kawano Yohei、Yamanishi Yoshinori、Karasuyama Hajime
    • Journal Title

      Science Signaling

      Volume: 12 Pages: eaav2060

    • DOI

      10.1126/scisignal.aav2060

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 好塩基球による、トロゴサイトーシスを介した新たな抗原提示メカニズム2019

    • Author(s)
      三宅 健介, 烏山 一
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫

      Volume: 49 Pages: 61-64

  • [Presentation] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者の肺組織に好塩基球が浸潤している2019

    • Author(s)
      柴田 翔, 立石 知也, 小林 正嗣, 大久保 憲一, 明石 巧, 三宅 健介, 山西 吉典, 烏山 一, 宮崎 泰成
    • Organizer
      第68回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 好塩基球は炎症抑制型のM2マクロファージを誘導することで、アレルギー炎症の悪化を妨げる2019

    • Author(s)
      三宅 健介
    • Organizer
      2019年先端モデル動物支援若手技術支援講習会
  • [Presentation] Basophils promote the differentiation of monocytes into M2-like macrophages which dampen IL-1α-mediated aggravation of allergic inflammation2019

    • Author(s)
      Miyake K, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Karasuyama H.
    • Organizer
      17th IUIS 2019 (International Congress of Immunology)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pivotal role of STIM2, but not STIM1, in IL-4 production by IL-3-stimulated basophils2019

    • Author(s)
      Yoshikawa S, Oh-hora M, Hashimoto R, Miyake K, Adachi T, Kawano Y, Yamanish Y, Kamiya A, Karasuyama H
    • Organizer
      17th IUIS 2019 (International Congress of Immunology)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Monocyte-derived M2-like macrophages induced by activated basophils dampen IL-1α-mediated aggravation of allergic inflammation2019

    • Author(s)
      Miyake K, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Karasuyama H
    • Organizer
      The 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • [Presentation] Identification of immature-type basophils that are distinguishable from mature ones in terms of surface phenotype and activation property2019

    • Author(s)
      Ito J, Miyake K, Shichino S, Yamanishi Y, Karasuyama H
    • Organizer
      The 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • [Presentation] Basophil-derived IL-4 promotes disease progression in a hapten-elicited murine model of atopic dermatitis2019

    • Author(s)
      Mogi K, Takahashi K, Miyake K, Yoshikawa S, Karasuyama H, Yamanishi Y
    • Organizer
      The 48th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology

URL: 

Published: 2021-01-27  

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