2019 Fiscal Year Annual Research Report
Redox-mediated Treg homeostasis is involved in the development of autoimmunity
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18K15183
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
里岡 大樹 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40750360)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | レドックスシグナル・ROS / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、自己免疫疾患の一つである関節リウマチのモデルマウスであるコラーゲン誘導関節炎 (CIA) マウスを用いて、活性酸素群 (ROS) が自己免疫疾患の発症および病態に関与するメカニズムとして、制御性T細胞 (Treg) の維持に着目し、レドックスシグナルを介したその制御機構を解明することを目的とした。CIAモデルマウスに抗酸化剤N-acetyl-L-cysteine (NAC) および4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-oxyl (TEMPOL) を投与しレドックス反応の自己免疫疾患への関与を検討したところ、NACおよびTEMPOLを経口投与したマウスでは、投与していないマウスと比較して関節における浸潤細胞数が顕著に減少しており、関節の肥厚および骨破壊も抑制された。CIAマウスでは、CD4陽性ならびにCD8陽性のTregが減少しており、これらの細胞は抗酸化剤の投与によって、その数が回復することを見出した。さらに、Treg細胞内のROSの値は細胞数と逆相関することも見出した。また、抗体産生に関与する濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh）および胚中心B細胞（GC B）の増幅も抗酸化剤の投与により顕著に抑制された。CIAマウスにおけるTregのレドックスシグナルについて、レドックス反応性を持つPTENの酸化を検討したところ、CIAマウス由来のTregにおいてPTENの酸化が示された。
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