2019 Fiscal Year Annual Research Report
Glucocorticoids enhance the differentiation and function of Th17 cells and cause colitis
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18K15184
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
榛葉 旭恒 京都大学, 医学研究科, 助教 (30812242)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | グルココルチコイド / ストレス / Th17細胞 / ILC3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度の解析結果よりグルココルチコイドがTh17細胞の分化と機能を促進することで自己免疫性脳脊髄炎や大腸炎の病態を増悪する働きを見出した。これと同様に、グルココルチコイドTh17細胞と類似の機能を持つ３型自然リンパ球の発生や維持を促進することをリンパ球特異的グルココルチコイド受容体（GR）遺伝子破壊マウスを用いた解析結果から発見し、グルココルチコイドは３型免疫応答全体を促進する可能性を見出した。
グルココルチコイドはその産生が日内変動することが知られるが、攪乱された概日リズムは免疫系の異常な活性化および炎症を惹起する。慢性的ジェットラグマウスを解析したところ、概日リズムの攪乱によりTh17細胞の細胞数と関連遺伝子発現の増加が見られた。この結果から、周期が乱れた、あるいはストレスにより誘導されたグルココルチコイドによりTh17細胞の発生が促進されたことが示唆された。
グルココルチコイドは精神的ストレスによりその産生が急増することが知られており、ストレスは病原性ヘルパーT細胞の発生を介して大腸炎が増悪されることがすでに他研究グループにより報告されている。本研究において、ストレスを誘導したマウスに抗CD3抗体を投与し十二指腸におけるTh17細胞の発生を観察したところ、ストレスを誘導していないマウスに比べて、Th17細胞の割合が急増することを発見した。加えてT細胞特異的GR遺伝子破壊マウスではそのTh17細胞の急増が見られなかった。また、ストレスの代わりにグルココルチコイドを投与したマウスにおいても、抗CD3抗体投与の刺激によりTh17細胞の割合が同様に増加することを見出した。これらの結果から、ストレスで産生されるグルココルチコイドがTh17細胞の発生を促進することで、十二指腸における炎症性腸疾患が発症する可能性が示唆された。
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