2019 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of dendritic cells and lymphoid tissues by CD47-SIRPalpha signaling
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18K15190
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
齊藤 泰之 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40508842)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / ストローマ細胞 / CD47 / SIRPα / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御、特に樹状細胞(DC)を介した多彩な免疫制御機構に関して、DCの恒常性の制御やストローマ細胞の機能制御、さらには自己免疫応答の制御に関して、以下の研究項目について解明を行った。1. DCにおける内因性SIRPα シグナルの同定とその制御機構の解明:昨年度に引き続きSIRPαによるDC恒常性の制御機構について、新たにDC特異的SIRPα欠損マウスを作製し詳細な解析を行い、DCにおいてSIRPαを介した内因性のシグナルがDC、中でも２型古典的DC（cDC2）恒常性の制御に重要であることを明らかにした。2. リンパ節再構築におけるCD47-SIRPα 系による制御機構の解明:本年度はリンパ組織ストローマ細胞におけるCD47によるリンパ組織の再構築の役割について検討を行った。骨髄移植の系を用いて二次リンパ組織の再構築の検討を行った結果、細網線維芽細胞(FRC)上のCD47が骨髄移植後のリンパ節再構築に必須であり、CD47-SIRPαシグナルを介したDC-ストローマ細胞間のクロストークがその制御に重要である可能性が示唆された。3. CD47-SIRPα シグナルによる自己免疫応答の制御機構の解明:前年度に引き続き実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)モデルを用い、EAE発症時ならびに病態維持におけるCD47-SIRPα 系の役割について検討を行った。EAE発症時においてはSIRPαによるDC数の制御を介してTh17細胞の分化誘導に重要な役割を担っていること、さらにSIRPαは脳脊髄内でのDCの維持に重要であることを明らかにした。さらに、DC特異的CD47欠損マウスを用いた結果、DC上のCD47もEAE発症ならびに炎症の維持に関与することを明らかにした。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Importance of methodology in the evaluation of renal mononuclear phagocytes and analysis of a model of experimental nephritis with Shp1 conditional knockout mice2020
Author(s)
Watanabe M, Kaneko Y, Ohishi Y, Kinoshita M, Sakairi T, Ikeuchi H, Maeshima A, Saito Y, Ohnishi H, Nojima Y, Matozaki T, Hiromura K.
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Journal Title
Biochemistry and Biophysics Reports
Volume: 22
Pages: 100741
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An animal model that mimics human herpesvirus 6B pathogenesis2019
Author(s)
Wang B, Saito Y, Nishimura M, Ren Z, Tjan LH, Refaat A, Iida-Norita R, Tsukamoto R, Komatsu M, Itoh T, Matozaki T, Mori Y.
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Journal Title
Journal of Virology
Volume: 94
Pages: e01851-e01819
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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