2020 Fiscal Year Annual Research Report
Critical role of plasmacytoid dendritic cells in induction of oral tolerance
| Project/Area Number |
18K15194
|
|---|
| Research Institution | University of Miyazaki |
|---|
Principal Investigator |
高木 秀明 宮崎大学, 医学部, 助教 (10719628)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 形質細胞様樹状細胞 / 経口免疫寛容 / 抗原特異的 / アレルギー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
形質細胞様樹状細胞（pDCs）はToll様受容体 (TLR)7とTLR9のみを高発現し、多量のI型IFNを産生する免疫細胞である。現在までにpDCsがウイルス感染防御免疫応答の惹起やI型IFN関連自己免疫疾患の発症に重要な役割を担うことが明らかになりつつある。本研究課題の目的はこれまでに不明であった『腸管での免疫学的恒常性維持における“pDCs機能”の意義』に着目し、腸管免疫組織pDCsの性状特性および経口免疫寛容成立における役割を明らかにすることであり、令和2年度では、経口免疫寛容の成立におけるpDCsの役割の解明を試みた。具体的には、OVA経口投与を行なった野生型(WT)マウスとpDC特異的消失(pDC-ablated)マウスとの間で以下の比較検討を行った。
1. OVA経口投与によるOVA特異的抗体産生抑制効果について検討を行った結果、 WTマウスと比較してpDC-ablatedマウスではOVAの経口投与によるOVA特異的IgG1ならびにIgE産生抑制効果が低下していた。
2. OVA経口投与によるOVA特異的T細胞応答抑制効果について検討を行った結果、 WTマウスと比較してpDC-ablatedマウスではOVAの経口投与によるOVA特異的T細胞応答抑制効果が低下していた。
3. OVA経口投与によるOVA特異的遅延型過敏反応ならびに全身性アナフィラキシーに対する抑制効果について検討を行った結果、WTマウスと比較してpDC-ablatedマウスではOVAの経口投与によるいずれのアレルギー病態に対する抑制効果が減弱していた。
以上の結果から、pDCsは抗原特異的T細胞応答ならびに抗原特異的抗体産生の抑制を介して経口摂取抗原に対する免疫応答の抑制、すなわち経口免疫寛容の誘導に関与することが明らかとなった。
|
