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2018 Fiscal Year Research-status Report

A novel regulatory mechanism of C-type lectin receptor-mediated antifungal immunity

Research Project

Project/Area Number 18K15195
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

豊永 憲司  大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員(常勤) (90791567)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2020-03-31
Keywords自然免疫受容体 / 真菌感染症
Outline of Annual Research Achievements

皮膚や粘膜に常在真菌として定着しているCandida albicans(C. albicans)は、日和見感染症として播種性カンジダ症などの重篤な症状を引き起こす。宿主免疫系によるC. albicansの認識と防御には、C型レクチン受容体(CLR)であるDectin-1/Dectin-2とそのシグナル分子CARD9を介した自然免疫活性化が重要な役割を担うが、この経路の詳細な制御機構は分かっていない。我々は、CLRを介した自然免疫活性化の制御機構を研究する中で、Trem2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2)が、 CLRを介した活性化シグナルの抑制に寄与している可能性を見出した。Trem2欠損マクロファージでは、 C. albicans刺激に対する炎症性サイトカイン産生が増強されることから、当該年度は、同様に真菌排除に重要とされる活性酸素種の産生に関して解析を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胞透過性の活性酸素インジケーターを用いて、Trem2欠損細胞における活性酸素種の産生を解析した。骨髄由来マクロファージや樹状細胞、腹腔内チオグリコレート投与によって得られた腹腔内浸潤マクロファージなどを用いて、Heat-killed C. albicans刺激を行なったが、この系においては、野生型及びTrem2欠損マウス由来の細胞で産生量に有意な差は認められなかった。

Strategy for Future Research Activity

Trem2欠損マクロファージにおけるDectin-1/Dectin-2のタンパク発現量や、C. albicans刺激後のMAPKsやPI3K、NFκB、Ca2+などの細胞内シグナルを解析し、Trem2が欠損することにより影響を受ける分子を解析する。また、野生型及びTrem2欠損マウスを用いて全身性カンジダ症のマウスモデルを実施し、感染後の生存率をモニターするとともに、感染臓器(腎臓、脾臓、肝 臓、肺)内の菌数、サイトカイン発現量(ELISA及びmRNAのqPCR解析)、組織病理の解析を行い、感染におけるTrem2の役割を明らかにする。

Causes of Carryover

異動により当初計画していた実験が行えず、次年度使用額が生じた。次年度に合算して使用する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] Analysis of mycobacterial phenolic glycolipid-induced innate immune responses2019

    • Author(s)
      Kenji Toyonaga, Ei’ichi Iizasa, Hiromitsu Hara
    • Organizer
      第12回 寄生虫感染免疫研究会
  • [Presentation] Analysis of PGL-mediated innate immune responses2019

    • Author(s)
      Kenji Toyonaga, Ei’ichi Iizasa, Hiromitsu Hara
    • Organizer
      7th ITAM WS
  • [Presentation] Identification of innate immune receptor for the mycobacterial virulence factor phenolic glycolipid2018

    • Author(s)
      Kenji Toyonaga, Ei’ichi Iizasa, Yasushi Chuma, Hideyasu Kiyohara, Kazuhiro Matsuo, Hiromitsu Hara
    • Organizer
      第47回 日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] PGL受容体の機能解析2018

    • Author(s)
      豊永憲司、飯笹英一、中馬康志、清原秀泰、松尾和浩、原博満
    • Organizer
      第29回 日本生体防御学会学術総会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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