2019 Fiscal Year Annual Research Report
Functional significance of TP53 mutation in vivo
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18K15207
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
波多野 裕一郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10456543)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | がん関連遺伝子 / TP53 / 高異型度漿液性癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん関連遺伝子TP53は最も研究されているがん抑制遺伝子の一つで、様々ながん種でTP53遺伝子変異が観察されている。TP53遺伝子変異によって、p53蛋白はがん化を抑制する機能を失うが、近年、変異型p53蛋白の中に腫瘍細胞の細胞増殖を促進する「機能獲得型p53変異体」が存在することが報告された。本研究の目的は、TP53遺伝子変異がんモデルの高異型度漿液性癌を研究対象として、TP53遺伝子がヒト生体内で「条件付き」がん遺伝子として実際に機能しているかどうかを検証し、機能獲得型p53の意義を解明することである。
前年度、卵巣・卵管・腹膜原発の高異型度漿液性癌に対し、ダイレクトシークエンス法でTP53遺伝子解析を行ったところ、p53の異常発現パターンはTP53遺伝子の変異パターンと強く関連していることが確認できた。
本年度は、TP53遺伝子変異が確定できた高異型度漿液性癌症例を、p53発現パターンでびまん性陽性群とびまん性陰性群の2つに分けて、これら2群の臨床病理学的特徴を解析した。まずカプランマイヤー法で全生存期間を解析したが、2群間に有意な差は確認されなかった。次に、細胞増殖マーカーのKi-67と機能獲得型p53変異体の標的遺伝子の一つであるMLL1の蛋白発現率を免疫組織化学的に解析したが、どちらの蛋白も2群間に有意な差は確認されなかった。
これらの結果から、変異型p53の過剰発現が高異型度漿液性癌の臨床病理学的特徴に与える影響は小さいと解釈できたが、TP53遺伝子変異パターンの多様性を考慮すると、機能獲得型p53の生体内での機能を解明するためにはTP53遺伝子変異パターンごとに詳細な解析が必要と考えられた。
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