2019 Fiscal Year Annual Research Report
Uncover molecular basis on cancer microenvironment regulating leukemia stem cells
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18K15209
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
田中 宏樹 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (20725452)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
低分子量Gタンパク質Rap1の負の制御因子の一つであるSipa1の遺伝子破壊マウスは、Bcr-Abl融合遺伝子を強制発現した細胞に対して強い排除機能を示した。この分子細胞生物学的にメカニズムを明らかにすることを目的として、腫瘍移植実験および腫瘍局所の細胞および液性因子の解析により、Sipa1は細胞の増殖因子に対する反応の亢進、ケモカインやサイトカインに対する反応性の亢進、さらには遊走能やサイトカイン産生の制御に関与することが明らかとなった。このようなSipa1欠失による細胞生物学的な影響により、腫瘍局所に存在する間葉系幹細胞と免疫細胞であるCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞が共同して腫瘍細胞を生体内から排除することを見出した。
当初の研究計画に加えて、Bcr-Ablを強制発現した慢性骨髄性白血病（Chronic Myelogenous Leukemia; CML）以外の白血病細胞株や固形癌細胞株の移植実験により、Sipa1遺伝子破壊マウスの拒絶することができる腫瘍がCML特異的なのか、それとも多様な腫瘍を拒絶することが可能なのか、検討中である。
さらに、腫瘍の微小環境因子は非常に多彩な細胞集団であり、特にSipa1の発現が非常に高いことで知られている間葉系幹細胞は次世代シークエンサーを用いたRNAシークエンス解析により15種類以上に区別している研究グループがいる。我々は、このような多彩な腫瘍局所の間葉系幹細胞の特徴、特にSipa１欠失による影響を明らかにするための実験系の構築をしている。さらに、生体内の現象を反映するin vitro系の構築を試みている。
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