メタボリックシンドロームが非B非C型肝がん発生に寄与するメカニズムの探索

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15239
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 飯田 洋也 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30733901)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: NASH / 肝細胞癌 / メタボリックシンドローム

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌の原因として、ウイルス性肝炎、アルコール多飲歴などはよく知られている。近年はC型肝炎ウイルスの減少に伴って、肝炎ウイルスを背景とした肝細胞癌は減少しているが、その一方で非アルコール性脂肪肝炎（NASH）を背景とした肝細胞癌が増加している。NASHからの発癌メカニズムは現在明らかにされていないため、そのメカニズムについての探索的研究を行った。NASHとメタボリックシンドロームは密接に関係しているため、肥満、糖尿病患者の肝臓において出現することが知られている、Proinsulin 産生骨髄由来細胞（Proinsulin(PI)-producing bone marrow-derived cells; PI-BMDCs）が、肝発癌に関与している可能性を模索した。平成30年度は、NASHにおける肝細胞癌患者の切除標本（パラフィン切片）を用いて、PI-BMDCsの発現頻度を検討した。免疫染色を繰り返し施行したが有意な染色が得られず、洗浄バッファー、抗体希釈液、抗原賦活化液、ブロッキング液などの調整、インキュベートやブロッキング温度、時間の調整を行なった。現在は、免疫染色プロトコールが完成し、NASH肝細胞癌患者の切除検体において追加染色を行う予定である。PI-BMDCsの肝細胞癌組織における発現頻度、背景肝組織（正常肝組織）における発現頻度を検討し、再発、予後との関連を検討する。また、ウイルス性、アルコール性肝細胞癌との発現頻度の相違を検討し、NASH肝細胞癌に特異的に発現しているかの検討も行う。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

PI-BMDCsの免疫染色のプロトコールの完成に時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

完成した免疫染色プロトコールを用いて、NASH肝細胞癌患者のパラフィン切片の染色を行い、再発、予後との関連性を検討する。

Causes of Carryover

支出の端数であり、次年度の物品購入費用として使用予定である。