2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of anti-cancer strategy by targeting tRNA modification enzymes
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18K15241
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
藤村 篤史 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10771082)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | tRNA修飾酵素 / 悪性脳腫瘍 / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題では、「がん幹細胞性を司る翻訳様式の解明」を目標に掲げ、翻訳過程の効率や正確性に深く関わるtRNAの核酸修飾およびそれを担うtRNA修飾酵素に特に着目して研究を進めてきた。2019年度は、2018年度までに同定した「tRNA修飾酵素Xによる悪性脳腫瘍の進展制御メカニズム」について、その詳細な分子メカニズムを解明し、論文報告した。tRNA修飾酵素Xによる特定のtRNA群における核酸修飾は、悪性脳腫瘍の振る舞いを悪化させることで知られる低酸素環境下で増強され、その修飾増強によって、悪性脳腫瘍の幹細胞性を維持することに寄与していることを明らかにした。また、上記の酵素Xの他に、構造および修飾様式が酵素Xに類似した酵素Yについても、悪性脳腫瘍をはじめとする種々の癌種において、がん幹細胞性を維持するのに必要であることを見出した。XおよびYはいずれも低酸素環境下で核酸修飾の度合いが強まるため、がんの悪性化の元凶である低酸素微小環境をキーワードとして、今後の研究展開が可能になることが期待される。さらに、上記の酵素XおよびY以外のtRNA修飾酵素として、特に上皮系のがん種で重要な役割を果たす酵素Zを同定し、その生化学的解析を進めてきた。これまでの解析結果をまとめると、酵素Zについては酵素Xや酵素Yとは異なり、特定の微小環境に大きく左右されることはないようであるが、がん化シグナルの下流で発現制御される因子のようである。今後は、これまでに機能解析した各酵素に対して特異的な阻害剤開発等を進めることで、既存の抗がん剤にはないメカニズムをもつ新しい抗がん剤開発に専念したい。
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[Journal Article] Annexin A2-STAT3-Oncostatin M receptor axis drives phenotypic and mesenchymal changes in glioblastoma.2020
Author(s)
Matsumoto Y, Ichikawa T, Kurozumi K, Otani Y, Fujimura A, Fujii K, Tomita Y, Hattori Y, Uneda A, Tsuboi N, Kaneda K, Makino K, Date I.
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun.
Volume: 8
Pages: 42
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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