2019 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of the molecular mechanism underlying homeostasis against cancer
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18K15246
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
堀口 晴紀 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 特任助教 (70755454)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | がん免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腸疾患における腸組織由来 ANGPTL2 の組織修復機構に基づく組織恒常性維持機構における役割および分子メカニズムを明らかにした。さらに詳細なANGPTL2の機能解析のためシンジェニックモデルにおける解析を行った。
(1) マウス大腸発がんモデルにおける解析：Angptl2ノックアウト(KO)マウスにおいて野生型(WT)マウスに比べ大腸のがん進行が見られた。
(2) シンジェニックモデルにおける解析：より詳細なメカニズムの解明のため、シンジェニックモデルを用いて解析を行った結果、Angptl2 KOマウスにおいてがんの増大、および生存率の低下が見られた。
(3) がん免疫に関する解析：大腸発がんモデルおよびシンジェニックモデルにおいてAngptl2 KOマウスは抗がん免疫応答が低下していることを見出した。また、がん抑制に働くANGPTL2はがん微小環境の線維芽細胞が発現していることを明らかにした。
(4) ANGPTL2作用メカニズムの解明：ANGPTL2は樹状細胞を活性化することでT細胞のプライミングを誘導していることを見出した。またANGPTL2は樹状細胞のPIR-B受容体に作用し、NOTCH経路を活性化することで樹状細胞を成熟・活性化していることを見い出した。
以上より、ANGPTL2は大腸発がんモデルおよびシンジェニックモデルにおいてがん免疫を誘導することでがん抑制に機能することを初めて見出した。
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