2021 Fiscal Year Annual Research Report
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18K15248
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
南 謙太朗 宮崎大学, 医学部, 薬剤師 (20735956)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 遺伝子増幅 / 抗癌剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はBHLHE41による遺伝子増幅の減少メカニズム解析とBHLHE41による遺伝子増幅減少効果が癌遺伝子でも得られるか検討した。
昨年度に樹立したBHLHE41を誘導的に発現するMYCN遺伝子増幅を持つSK-N-BE細胞でBHLHE41を発現させ経時的にゲノムDNAを回収し、リアルタイムPCR法を用いてMYCNの遺伝子が減少しているか確認した。癌遺伝子が減少できれば新たな治療薬の発展が期待できる。しかしながらday28まで1週間隔にゲノムDNAを回収し、リアルタイムPCR法を用いて確認したところday0とday28のMYCNの発現には差がみられずMYCNの遺伝子増幅にはBHLHE41の効果は得られないことがわかった。もともとBHLHE41はMYCNを転写レベル的に制御していることが知られており、その効果が出てしまっている考えられる。他の癌遺伝子では起こるかもしれないので今後の検討する必要がある。
すでにBHLHE41の発現で遺伝子増幅が減少することがわかっているMGEM6tet細胞を用いてBHLHE41を発現させday0、day2、day28にRNAを回収した。BHLHE41の発現で遺伝子増幅に影響しそうな遺伝子の発現変化を調べるためにそのRNAを用いてRNAseq解析を行った。
RNAseq解析のデータからGO解析を行ったところDNA修復や、複製といった遺伝子群が変化していることがわかった。この結果からBHLHE41が発現することでゲノムに何らかの影響を及ぼしていることを示唆しており、おそらく異常なゲノムDNAを修復しようとしている可能性を示している。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Development of a highly sensitive method for the quantitative analysis of modified nucleosides using UHPLC-UniSpray-MS/MS2021
Author(s)
TakahiroKogaki,IkumiOhshio,HasumiUra,SoutaIyama,KaoriKitae,ToshiyaMorie,ShintarouFujii,ShoheiSato,ToshiyukiNagata,AyaHarada-Takeda,MasayaAoki,KazuhiroUeda,KentaroMinami,MasatatsuYamamoto,KohichiKawahara,TatsuhikoFurukawa,MasamiSato,YukoUeda,KentaroJingushi,ZenzaburoTozuka,DaisukeSaigusa,HiroakiHase,KazutakeTsujikawa
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Journal Title
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
Volume: 193
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer.2021
Author(s)
Kentaro Jingushi,Masaya Aoki,Kazuhiro Ueda,Takahiro Kogaki,Masaya Tanimoto,Yuya Monoe,Masayuki Ando,Takuya Matsumoto,Kentaro Minami,Yuko Ueda,Kaori Kitae,Hiroaki Hase,Toshiyuki Nagata,Aya Harada-Takeda,Masatatsu Yamamoto,Kohichi Kawahara,Kazuhiro Tabata,Tatsuhiko Furukawa,Masami Sato,Kazutake Tsujikawa
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 11
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] BHLHE41/DEC2 Expression Induces Autophagic Cell Death in Lung Cancer Cells and Is Associated with Favorable Prognosis for Patients with Lung Adenocarcinoma.2021
Author(s)
Toshiyuki Nagata, Kentaro Minami, Masatatsu Yamamoto, Tsubasa Hiraki, Masashi Idogawa, Katsumi Fujimoto, Shun Kageyama, Kazuhiro Tabata, Kohichi Kawahara, Kazuhiro Ueda, Ryuji Ikeda, Yukio Kato, Masaaki Komatsu, Akihide Tanimoto, Tatsuhiko Furukawa, Masami Sato
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Journal Title
International journal of molecular sciences
Volume: 22
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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