Research of clinical profile and drug sensitivity of BRAF mutation-positive lung cancer

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K15251
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 池村 辰之介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30445291)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 非小細胞肺癌 / BRAF遺伝子変異

Outline of Annual Research Achievements

本邦最大規模の肺癌遺伝子変異検索システム LC-SCRUM-Japanのデータ解析を行った。非小細胞肺癌の34例(非小細胞肺癌の約5％)にBRAF遺伝子変異が認められた。遺伝子変異の内訳としてはV600E 41%、K601E 16%、G469A・D594G 共に8％、他はそれぞれ5％未満であり、全19種類と多様であった。欧米の既報より高い割合であったが、患者選択の違いによるものと考えられる。患者背景としては、年齢中央値65歳、男：女 23例(68％)：11例(32％)、65％が喫煙者であった。腺癌 91％、他、非小細胞肺癌(NOS)、多形癌においてBRAF変異が認められた。
上記の各遺伝子変異のレトロウィルスベクターを作成し、各BRAF遺伝子変異を導入したBa/F細胞株を4種類を作成した。
BRAF阻害薬であるVemurafenib、Dabrafenib、MEK阻害薬であるTrametinib、Cobimetinibとその併用による薬剤感受性試験を行い、細胞株毎、薬剤毎に抗腫瘍効果が異なり、薬剤併用による相乗効果を認める知見を得た。現在、それぞれの細胞株毎のパスウェイ解析を行い、データ解析中である。
BRAF遺伝子変異だけでなく、他の希少遺伝子変異を有する悪性腫瘍に適応できる、非常に有望な研究結果であり、今後の結果により研究継続を行いたいと考えている。