2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of ISG-mediated suppression of mesenchymal tumor stromal cells by miRNAs in human T cell-released exosomes
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18K15275
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
百瀬 文康 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座助教 (20798326)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ISGs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はヒト活性化T細胞エクソソームに含まれるmiRNAsの網羅的解析を行い、間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cell：MSC）を抑制するmiR-6089および6090を同定し、両miRNAsがMSCの複数のInterferon stimulated genes（ISGs）を上昇させることを見出した。本研究では、miR-6089および6090発現ウイルスベクターを用いて、両miRNAsを過剰発現させたMSC細胞株やHEK293腫瘍細胞株を構築し、本モデルにおける両miRNAsのISGsやType-I IFN（IFN-α/ IFN-β）への影響について検討を行った。また、両miRNAsがMSCやHEK293の増殖や形態に及ぼす影響について検討した。その結果、miR-6090、miR-6089およびmiR-6090の両者を導入したMSCやHEK293において、ISGs（Mx1/ISG15/IFI6/IFITM等）やその下流の転写因子（IRF3/IRF7）の遺伝子発現の上昇が認められた。特に、両miRNAsを同時に発現させたベクターを導入した場合において、その上昇が顕著に認められた。また、両miRNAsは細胞の増殖や形態変化にも影響を及ぼすことが明らかとなった。
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