腎機能低下患者におけるがん治療薬の薬物動態の検討及び投与方法の確立

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15277
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 堀松 高博 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (40511829)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 腎機能低下患者 / がん薬物療法 / 薬物動態

Outline of Annual Research Achievements

本研究過程において、腎機能低下患者、特に透析患者に対してFOLFOX療法を施行した場合、33％において高アンモニア血症を来たし、またその症例についてはFBAL等の5-FUの代謝産物の濃度が高くなっていることを明らかにしてきた。
以上より、透析患者に対してFOLFOX療法を施行する場合においては肝代謝がメインで腎機能障害患者においても減量が必要ないとされていた5-FUにおいても、減量したうえで開始をすることが望ましいと考えられた。
上記を踏まえ、大腸癌と診断されている血液透析中の患者に対してFOLFOX療法を行う際に、オキサリプラチンの投与量は85㎎/m2と固定のうえで、5-FUの開始用量として通常の2400㎎/m2の投与量ではなく、2000㎎/m2に減量（レベル-1）のうえ1コース目は開始とし、高アンモニア血症出現の有無について確認のうえ、問題なければ通常量である2400㎎/m2の投与を2コース以降検討する設定で「血液透析中の消化管癌患者に対するFOLFOX療法の安全性と有効性に関する多施設共同臨床試験」を開始した。まずはPart1としてFOLFOX療法の推奨開始投与量を決定し、その後Part2部分で、2コース目以降の用量増加も許容するような規定とし、4コースまでの治療を完遂することが出来るのか実施可能性を検討する予定である。現時点で全国19施設が参加予定で、9施設において倫理委員会の承認が得られ、すでに症例登録が開始されている状況である。
なお、登録症例において有害事象が出現した場合には適時5-FU及び代謝産物の濃度測定などを行う予定としている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究計画のなかで掲げていた腎機能低下患者、特に透析患者におけるがん薬物療法の安全で有効な血中濃度を維持する薬剤の使用方法及び投与タイミングを検討するために、「血液透析中の消化管癌患者に対するFOLFOX療法の安全性と有効性に関する多施設共同臨床試験」を開始し、すでに症例登録が始まっているところである。今後は登録症例において、必要に応じて5-FU及び代謝産物の測定も行っていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

本研究を推進するためには、「血液透析中の消化管癌患者に対するFOLFOX療法の安全性と有効性に関する多施設共同臨床試験」における症例登録を促進していくことが最も重要と考えている。そのためには、本研究に関する周知や必要に応じて協力研究施設の追加、そしてがん薬物療法及び透析疾患に対する治療に関わる学会や団体とも協力のうえ、Onco Nephrologyという概念の周知を図っていく予定である。