Establishment of prediction system for RTK/KRAS targeting therapy in gastric cancer using early response biomarker.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K15283
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: Hirashita Yuka 大分大学, 医学部, 医員 (70771955)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: バイオマーカー / 感受性予測

Outline of Final Research Achievements

Gastric cancer (GC) and is characterized by genomic alteration with RTK and KRAS signaling pathway, therefore, targeting of the RTK/KRAS downstream pathways could help to broaden the applicability of molecular targeted therapy for GC. We established patient-derived GC organoid (additionally CRC organoid) to analyze the sensitivities of organoids to MEK inhibitor treatment. Furthermore, we showed that the change in pS6 level after MEK inhibition was well correlated with responsiveness to trametinib. We proposed predict system with patient-derived organoids, the change in pS6 could be a useful biomarker for RTK/KRAS signal targeting therapy.

Free Research Field

消化器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

癌ゲノム時代を迎え、遺伝子異常を標的とした個別化医療が可能となった。しかし遺伝子異常だけでは、分子標的治療薬の感受性が完全に予測できずより精度の高いバイオマーカーが望まれている。
本研究では癌オルガノイドを用いて薬剤投与早期のタンパク質リン酸化レベルの変化による感受性予測法は、癌オルガノイドを用いた従来の感受性試験と比べ、少量の検体量でより早期に検出可能であった。またKRASなどの遺伝子変異だけでは予測不可能な耐性を示す症例も見つけることが可能であった。申請者の示す予測法は遺伝子異常と組み合わせることで、RTK/KRASシグナル標的治療において、より精度の高い感受性予測法の一助になると考える。