2022 Fiscal Year Annual Research Report
Biological effects of prostaglandin E2-EP4 antagonist (AAT-008) in murine colon cancer in vivo: enhancement of immune response to radiotherapy and potential as a radiosensitizer
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18K15285
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
眞鍋 良彦 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00769838)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 免疫賦活化放射線治療 / 放射線増感剤 / 抗腫瘍免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
AAT-008のもつ放射線増感効果の作用機序をみるための実験として、大阪大学放射線治療学講座と連携しフローサイトメトリーを施行した。AAT008(10mg/kg/day)と放射線9Gy照射を組み合わせた群では、放射線照射のみ群と比較して腫瘍中における細胞障害性T細胞の増加の傾向がみられた。これの再現性をみるためにnを増加させて同様の実験を行うも、残念ながら有意な結果は得られなかった。AAT-008のもつ免疫賦活化効果を高めるために、投与量を30mg/kg/dayにするとともに、薬剤投与終了後からフローサイトメトリーまでの期間を短く設定した。まずは傾向をつかむためnを少なめに設定（1群あたり5匹）し、実施したところ照射のみ群に比してAAT-008+照射群では制御性T細胞の有意な低下をみとめた。また細胞障害性T細胞/制御性T細胞の比をとると、やはりAAT-008+照射群では高値を示しており、AAT-008が抗腫瘍免疫を賦活化していることが示唆された。再現性を確かめるため、nを増やして実施した。しかし有意な結果は得られず、提供されたAAT-008を使いきったため実験としては終了となった。これらの成果を2021年米国放射線腫瘍学会で発表した。最終年度は国内学会で発表するとともに、英文論文にまとめpublishされた。（Manabe Y, et al. Biological effects of prostaglandin E2-EP4 antagonist (AAT-008) in murine colon cancer in vivo: enhancement of immune response to radiotherapy and potential as a radiosensitizer. Transl Cancer Res 2023;12(2):351-358）
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Research Products
(3 results)
