Metabolic Reprogramming Requires Stem Cell Memory T Cell phenotypes for Cancer Immunotherapy

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K15290
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: KONDO TAISUKE 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60803765)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: がん免疫 / 代謝 / 免疫記憶 / ミトコンドリア / CAR-T療法

Outline of Final Research Achievements

Stem cell memory T (TSCM) cells are well-known as one of less differentiated-memory T cell population. We previously established a method for the induction of TSCM-like cells in vitro. With the support of the grant, we applied the established method for chimeric antigen receptor engineered-T (CAR-T) cell therapy and succeeded to convert normal CAR-T cells into TSCM-like CAR-T cells. The TSCM-like CAR-T cells showed potent anti-tumor activity in humanized leukemia model. We also found that the enhanced anti-tumor activity was dependent on mitochondrial biogenesis. The study has already been published on Cancer Research journal on 2020.

Free Research Field

がん免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

キメラ型抗原受容体発現T(CAR-T)細胞移入療法はチェックポイント阻害剤と並ぶ、新たながん免疫療法である。米国ではすでに製剤として認可されており、小児および若年白血病患者に対して、高い治療成績を示している。しかしながら、長期間の寛解維持が困難であり、その原因の一つとして移入する細胞の品質が問題となっていた。本研究は従来のCAR-T細胞をより長期間体内で維持される様に改善する方法であり、新しいがん治療法として期待される。