2018 Fiscal Year Research-status Report
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18K15297
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
高島 大輝 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (10785588)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Drug Delivery Sｙｓtem / 武装抗体 / ナノパーティクル / 組織因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が樹立した抗組織因子（tissue factor：TF）抗体のヒトキメラ化及びヒト化を行い、これらにおいても親抗体同様の特異的結合能が維持されていることを確認した。
ヒトキメラ化抗体やヒト化抗体を用いて、抗体付加抗がん剤内包ミセル及び抗体-薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）を合成及び作製し、これらの特性と薬効について評価を行った。TFの発現が異なる複数の細胞を用いて結合能を評価したところ、いずれの薬剤もTFの発現に依存した結合能を有しており、用いた抗体の特異的結合能は薬剤化した後も維持されていた。
抗TF抗体付加抗がん剤内包ミセルのin vivoにおける抗腫瘍効果をTFを強発現している細胞株をマウスの皮下に移植して作製した担癌モデルを用いて評価したところ、抗TF抗体付加抗がん剤内包ミセルの腫瘍増殖抑制効果は、抗体を付加していない抗がん剤内包ミセルのそれと比較して、有意に増強していた。その一方で、コントロール抗体付加抗がん剤内包ミセル薬効は、抗がん剤内包ミセルと同等であり、抗体付加抗がん剤内包ミセルの薬効は腫瘍における標的分子の発現に依存して増強されると考えた。
抗TF抗体ADCのin vitroにおける殺細胞効果を評価したところ、がん細胞の細胞膜上のTFの発現に依存して効果が得られ、ADCのmode of actionに矛盾しない結果であった。また、in vivoにおける抗腫瘍効果をTF強発現皮下腫瘍モデルを用いて評価したところ、抗TF抗体ADCの腫瘍増殖抑制効果は、投与量依存的に増強し、またコントロール抗体を用いて作製したADCのそれと比較して、有意に優れていた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り我々が樹立した抗TF抗体をヒトキメラ化もしくはヒト化した抗体を用いて、抗体付加抗がん剤内包ミセルとADCをそれぞれ合成及び作製し、これらの薬効評価をin vitroとin vivoで行うことができたため、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
薬剤の薬効と毒性の評価に加え、今後はミセルに内包されている化合物やADCにpayloadとして結合させている化合物の測定系を構築し、生体内における薬物動態を評価していく。また、薬剤の腫瘍における分布の評価も行っていく。
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| Causes of Carryover |
次年度以降に使用薬剤の測定系を構築し、薬物動態試験を行う予定である。これらを実施するための物品費として使用する計画である。
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Research Products
(4 results)
