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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Molecular mechanism of conformational alteration in SOD1 and its disruption in the pathogenesis of ALS

Research Project

Project/Area Number 18K15358
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

藤澤 貴央  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (50636644)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
KeywordsSOD1 / ALS / 亜鉛
Outline of Annual Research Achievements

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis ; ALS)は病態分子機構に基づく根本的な治療法の無い極めて重篤な進行性神経変性疾患である。現在までに根本的な治療法・治療薬は開発されておらず、一刻も早い発症機構の解明とそれに基づく治療戦略の創出が求められている。これまで我々は、家族性ALSの原因遺伝子の一つであるCu,Zn-superoxide dismutase(SOD1)に着目してALS発症機構の解明に取り組み、SOD1が遺伝子変異により構造変化を起こして細胞毒性を発揮することを明らかにしてきた。さらに我々は、野生型SOD1も亜鉛欠乏ストレス状況下では変異型様構造をとることを見出していたが、その詳細な分子機構は全く解明されておらず、変異型様SOD1タンパク質の性質自体ほとんど不明であった。本研究では、ストレス条件下でSOD1が構造変化する分子機構の詳細と、変異型様SOD1の性質に関する基礎研究を行うことで、SOD1遺伝子変異によらない家族性ALSおよび孤発性ALSにおける変異型様SOD1の病態生理学的意義を明らかにすることを目的とする。本年度は、変異型様SOD1と相互作用する新規タンパク質に着目し、その結合の生理的・病態生理学的意義の検討を行った。その結果、亜鉛欠乏ストレス状況下において、SOD1と新規タンパク質との結合が亜鉛恒常性維持を担う可能性を見出し、学会発表を行った。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Elevated placental histone H3K4 methylation via upregulated histone methyltransferases SETD1A and SMYD3 in preeclampsia and its possible involvement in hypoxia-induced pathophysiological process.2021

    • Author(s)
      H. Matsui, T. Iriyama, S. Sayama, N. Inaoka, K. Suzuki, M. Yoshikawa, M. Ichinose, K. Sone, K. Kumasawa, T. Nagamatsu, T. Fujisawa, I. Naguro, H. Ichijo, T. Fujii, Y. Osuga
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 115 Pages: 60-69

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2021.09.009

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 亜鉛欠乏依存的なヒストンH3K14ac減弱メカニズムの解析2021

    • Author(s)
      藤澤貴央, 一條秀憲
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Presentation] 亜鉛欠乏下における H3K14ac 認識タンパク質の機能解析2021

    • Author(s)
      竹中哲, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Presentation] 亜鉛欠乏刺激下におけるSOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る2021

    • Author(s)
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Presentation] 亜鉛欠乏依存的なヒストンH3K14ac減弱メカニズムの解析2021

    • Author(s)
      藤澤貴央, 一條秀憲
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] 亜鉛欠乏刺激下におけるSOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る2021

    • Author(s)
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会

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Published: 2022-12-28  

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