2022 Fiscal Year Annual Research Report
Hormone-dependent cancer and the transcriptional coactivator MED1
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18K15418
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
長谷川 菜摘 神戸大学, 保健学研究科, 助教 (20708599)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ホルモン依存性癌 / MED1 / ERα |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホルモン依存性癌として知られる乳癌は、エストロゲン受容体(ERα)がその発育を担う。先行研究で基本的転写共役因子複合体メディエーターのサブユニットであるMED1はERαの特異的コアクチベーターとして作用し、思春期の乳腺発育とERα陽性乳癌細胞の増殖に関与することを示したが、本研究ではさらに乳癌の発症・増殖・転移・治療反応性に関する新しい分子治療標的の可能性を模索した。
乳癌モデルマウスの系で、我々の保有するMED1各種変異マウスとCCAR1 KOマウスおよびこれらのダブル・トリプル変異マウスを作成し、乳癌の発症率、増殖速度、転移様式、生存曲線などを解析した。核内受容体結合モチーフが欠損したMED1変異マウスにおいて、野生型マウスと比較し乳癌の発症が遅延し、腫瘍の増殖速度も低下した。変異マウスから得られた乳癌細胞の初代培養とヌードマウスへの移植方法を確立し、変異マウスの乳癌発育におけるニッチの影響を解析した結果、野生型と比較し差は認めなかった。乳癌組織の詳細な免疫染色により、核内受容体結合モチーフが欠損したMED1変異マウスでは野生型マウスと比較し、BrdU取り込みの減少と Ki-67陽性細胞の減少が明らかとなった。興味深いことに、MED1野生型乳癌細胞ではERαは核に局在していたのに対し、変異体では細胞質にびまん性に局在していた。MED1とERαの結合がERαとMED1をコードする遺伝子を活性化するだけでなく、ERαの核局在化を調節する可能性が示唆され、MED1の核内受容体結合能力がERα陽性乳癌細胞の増殖に関与する新しい分子メカニズムを提案した。
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Research Products
(1 results)
