2021 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular genetic analysis of familial inclusion body myositis
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18K15440
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
久保田 暁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30771589)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 封入体筋炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究で解析を行う家族性封入体筋炎の家系においては発端者と 兄弟が慢性進行性の筋力低下、筋萎縮、手指屈筋に強い筋力低下といった臨床的特徴、および筋生検でCD8陽性T細胞の非壊死筋線維周囲への包囲および浸潤、MHC-Iのびまん性染色性亢進、細胞質のp62陽性顆粒 染色性といった病理学的特徴を満たし、clinicopathologically defined IBMと診断されている。発端者には非発症の同胞が2名居り、発端者の母親と 兄弟の母親は罹患していない。家系の情報から、本家系の家族性封入体筋炎はX連鎖疾患である可能性を考えて検索を開始した。罹患者2名（発端者、 兄弟）、非罹患者2名（発端者の健常同胞）から採血を行
い、白血球から遺伝子を抽出し、Genome-Wide Human SNP array 6.0（Affymetrix）を用いてSNPタイピングを行った。X染色体劣性遺伝を仮定して連鎖解析を行い、X染色体におけるLOD scoreを計算したところ、Xp22.13-Xq21.32，Xq23-Xq25といったやや広範 でLOD score = 1程度の上昇が見られた。次に連鎖解析のデータを用いてハプロタイプ解析を行ったところ、Xp22の1.1 Mbの領域のみ、罹患者同士で共有し、非罹患者同士で共有されていなかった。またHiseq 2500（Illumina）を用いてwhole exome sequencingを行い、同領域に含まれる遺伝子のエクソン領域を検索したが、rare variantを認めなかった。
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[Journal Article] Alanine transaminase is predominantly increased in the active phase of anti-HMGCR myopathy2022
Author(s)
Akatsuki Kubota, Jun Shimizu, Atsushi Unuma, Meiko Maeda, Yuichiro Shirota, Masato Kadoya, Naohiro Uchio, Yoshio Sakiyama, Noritoshi Arai, Yasushi Shiio, Yoshikazu Uesaka, Hideji Hashida, Nobue K Iwata, Jun Goto, Ran Nakashima, Tsuneyo Mimori, Tatsushi Toda
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Journal Title
Neuromuscular Disorders
Volume: 32(1)
Pages: 25-32
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] DMD exon 2 duplication due to a complex genomic rearrangement is associated with a somatic mosaicism2022
Author(s)
Akatsuki Kubota, Hiroyuki Ishiura, Kristine Joyce Linay Porto, Masaki Tanaka, Jun Mitsui, Atsushi Unuma, Hisataka Maki, Issei Komuro, Shoji Tsuji, Jun Shimizu, Tatsushi Toda
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Journal Title
Neuromuscular Disorders
Volume: 32(3)
Pages: 263-269
DOI
Peer Reviewed
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