2018 Fiscal Year Research-status Report
Research on spinocerebellar ataxia caused by mutations in elongases
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18K15441
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
尾崎 心 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (10754765)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 神経学 / 遺伝学 / 小脳失調症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．病理病態解析について当初予定通りに進行中であり、現在解析を進めている。
２．ELOVL4遺伝子の変異によるSCA34について遺伝学的な精査を進めた。
ELOVL4遺伝子のさらなる変異スペクトラムを探索し、SCA34における変異-表現型の対応の知見を得るために、153人の日本人の未同定（比較的頻度の高いSCA1,2,3/MJD, 6, 31, DRPLAが否定されたコホート）脊髄小脳失調症患者について、ELOVL4遺伝子の変異の有無の解析を行った。
その結果p.T233M変異をヘテロ接合性に有する新たな日本人１家系を同定し、その表現型（神経学的特徴および脳MRIでの特徴・および皮膚所見（紅斑角皮症；Erythrokeratodermia variabilis））を精査した。この変異は最近イギリス系カナダ人1例で報告されていた変異であるが本報告ではこの変異が家系内で疾患と共分離することを確認した。
本報告は、実際の小脳失調症患者のコホートにおけるSCA34の疾患頻度を調べた世界初の報告である。また我々は、過去のSCA34の報告とも合わせて、SCA34の疾患概念として、多系統障害型（認知機能低下・精神症状・眼球運動障害・構音障害・四肢体幹失調・錐体路兆候・錐体外路兆候・末梢神経障害または後索障害・自律神経障害）の神経学的な特徴、脳MRIでの十字サイン陽性、および皮膚症状（紅斑角皮症；Erythrokeratodermia）などを疾患の特徴として提唱した。本成果はOzaki et al., Parkinsonism and Related Disorders, 2019 (published online)として国際的英文査読誌に掲載された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝学的な解析は順調に進行。一部は既に論文として公表するに至った。
病理病態的な解析は現在問題無く進行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
脂質異常による小脳失調症について、SCA34を中心にひきつづき病理病態の解析を進める。
また遺伝学的な解析についても並行して進める。
当初計画でも予想していたが孤発性神経疾患（例えば、同じく多系統障害型の小脳変性症をきたす多系統萎縮症）と脂質代謝のつながりを示す報告・研究成果も各ジャーナルで相次いでおり、本研究もSCA34-SCA38-多系統萎縮症のつながりをより一層意識して研究することを検討している。
また当初、細胞培養の実験計画を検討していたが同様のテーマで研究している他研究室があることが判明したため共同で連絡をとりつつハイレベルな結果を導き出せるように協力することとなった。
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| Causes of Carryover |
概ね研究計画通りに研究が推移したが、試薬の購入にあてるべき40363円を残額として今年度余した。これは次年度の試薬購入にそのまま充て、引き続き研究を進めていく予定です。
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[Journal Article] Prevalence and clinicoradiological features of spinocerebellar ataxia type 34 in a Japanese ataxia cohort2019
Author(s)
Kokoro Ozaki, Ayaka Ansai, Kouji Nobuhara, Toshihiko Araki, Takayuki Kubodera, Takashi Ishii, Miwa Higashi, Nozomu Sato, Kazumasa Soga, Hidehiro Mizusawa, Kinya Ishikawa, Takanori Yokota
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Journal Title
Parkinsonism & Related Disorders
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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