2020 Fiscal Year Research-status Report
オリゴデンドログリアに着目した多系統萎縮症のバイオマーカーの探索
| Project/Area Number |
18K15442
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
徳武 孝允 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00707838)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 多系統萎縮症 / 脳脊髄液 / バイオマーカー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、多系統萎縮症(MSA)の病態にかかわるα-シヌクレイン蓄積、オリゴデンドログリアの機能障害やオリゴデンドログリア前駆細胞の成熟障害に着目して、MSAの脳脊髄液バイオマーカーの探索を行い、臨床応用を目指している。また既存の神経変性バイオマーカー（Aβ，タウ）との相関にも着目し、臨床症状などとの関連などについても解析を行っている。
本研究の成果として、MSA患者脳脊髄液中バイオマーカーの解析を行い、α-シヌクレイン、Aβ42・リン酸化タウの低下がみられることを見出した。MSAの臨床病型別の検討では、MSAのパーキンソニズム型において、小脳型と比較して有意にα-シヌクレインの低下がみられ、臨床病型別で病態に差がある可能性が示唆された。α-シヌクレインなどの脳脊髄液バイオマーカーと臨床症状（運動障害、認知機能障害）の相関を検討したが、運動障害や認知機能障害の重症度と脳脊髄液中α-シヌクレイン、Aβ42・リン酸化タウの相関は明らかでなかった。
オリゴデンドログリア前駆細胞特異的蛋白であるneuron-glial antigen 2 (NG2)に着目し、MSA患者脳脊髄液中のNG2を測定したところ、対照群と比較してMSA患者において、有意に脳脊髄液中NG2の上昇を認めた。脳脊髄液中NG2とAβ42、総タウがとの相関を検討したところ、正の相関を示したが、NG2とα-シヌクレインとは相関を認めなかった。
NG2と臨床症状（運動障害、認知機能障害）との相関の有無についてはひきつづき検討をしている。オリゴデンドログリアに関連するマーカーとα-シヌクレインに関連するマーカーを複数組合わせることで多系統萎縮症の診断により有用なバイオマーカーを確立を目指している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
オリゴデンドログリアに関連したバイオマーカーの解析がやや遅れており、他のバイオマーカーとの相関、臨床症状との相関解析などが遅れている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続きオリゴデンドログリアに関連したバイオマーカーの解析、臨床症状との相関の解析を行っていく。複数のバイオマーカーを組合わせることで、多系統萎縮症の診断に有用なバイオマーカーの確立を目指す。
|
| Causes of Carryover |
国際学会で発表予定であったが、新型コロナウイルス感染症のため国際学会に参加できず、国内学会もリモートでの参加になっている。また実験に必要な物品の購入が遅れなどがあり次年度使用額が生じた。今後の使用計画としては、国際学会での発表のための費用や、2020年度に購入できなかった物品の購入に充てる予定です。
|
