2018 Fiscal Year Research-status Report
新視点に基づくFAPの超早期診断法の確立: 喫緊の臨床治験に向けて
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18K15455
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
増田 曜章 熊本大学, 病院, 助教 (50464459)
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2018-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 家族性アミロイドポリニューロパチー / トランスサイレチン / アミロイド / 小径線維 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小径線維障害は、トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者 (TTR-FAP) の多くで最も早期から出現する所見であり、これらをいかに迅速かつ正確に検出し治療に導くかが、本疾患群患者の生命予後、QOLを保証する上で最も重要でなる。研究計画1年目である平成30年度は、adrenergic neuron (表皮内神経) と cholinergic neuron (汗腺周囲神経) の障害度の比較を行った。生検組織を用いた病理組織学的解析では、TTR-FAP患者では、健常人群に比べて、表皮内神経脱落のみならず、汗腺周囲神経脱落を認めた。一方、非発症TTR遺伝子保因者群では、表皮内神経脱落は認めるものの、汗腺周囲神経脱落は軽度であり、本症の早期診断のバイオマーカーとしては、adrenergic neuronの解析がより有用であることが明らかとなった。MR ニューログラフィを用いた研究では、後根神経節および神経叢の肥厚および信号強度上昇が、本疾患群のバイオマーカーの一つとなりうることを報告した。更に小径線維障害に関連した脳機能領域を同定するため、MEGおよびrs-fMRIの最適な評価法の検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TTR-FAP診療における超早期診断に有用なバイオマーカーが確立できつつあり、早期診断のみならず治療効果判定にも応用できる病態評価法のアルゴリズムができつつある。研究はおおむね当初の計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、研究計画の最終年度であり、前年度までの研究を発展させる。特に、TTR-FAP における小径線維障害の発症機序の解析を行うとともに、本研究で極めて有用と判断される検査法と、これまでに考案し活用してきた既存の検査法との至適な組み合わせを見出し、定量性を持ったTTR-FAP の早期診断法、病態評価法を確立する。
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| Causes of Carryover |
次年度に行う免疫組織学的解析用の各種抗体や試薬、およびMEGおよびrs-fMRI検査における研究協力者への旅費・謝金を次年度に一部繰り越したため。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Reduced intraepidermal nerve fiber density in patients with hereditary transthyretin amyloidosis2019
Author(s)
Masuda T, Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Inoue Y, Isoguchi A, Kanenawa K, Tasaki M, Yamashita T, Sonoda Y, Obayashi K, Ando Y.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel age-related venous amyloidosis derived from EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 12018
Author(s)
Tasaki M, Ueda M, Hoshii Y, Mizukami M, Matsumoto S, Nakamura M, Yamashita T, Ueda A, Misumi Y, Masuda T, Inoue Y, Torikai T, Nomura T, Tsuda Y, Kanenawa K, Isoguchi A, Okada M, Matsui H, Obayashi K, Ando Y.
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Journal Title
The Journal of Pathology
Volume: 247
Pages: 444～455
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extreme Adhesion Activity of Amyloid Fibrils Induces Subcutaneous Insulin Resistance2018
Author(s)
Nakamura M, Misumi Y, Nomura T, Oka W, Isoguchi A, Kanenawa K, Masuda T, Yamashita T, Inoue Y, Ando Y, Ueda M.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 68
Pages: 609～616
DOI
Peer Reviewed
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