2019 Fiscal Year Annual Research Report
Translation of rare missense variants of disease-causing genes into molecular risk mechanisms to clinical phenotypes
| Project/Area Number |
18K15513
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
石塚 佳奈子 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90801449)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | ゲノム変異 / 神経発達症 / 遺伝環境相互作用 / 遺伝カウンセリング / 複雑性疾患 / 臨床表現型 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ほとんどの精神疾患は遺伝環境に偶然の影響を受ける複雑性疾患であり，様々な病態を内包する．本研究計画はcommon disease, rare variant (CDRV) 仮説に基づいて，頻度が低いが疾患への関与が大きいゲノム変異を起点に，遺伝子型に基づいた疾患横断的な分類の再構築を目指すものである．
今年度はNRXN1遺伝子に着目した．臨床症状に基づいて自閉スペクトラム症・統合失調症と診断された患者群のゲノムを解析し，公的データベース等を参照して非精神疾患群から検出されていないゲノム変異を抽出した．基礎研究者と連携して，同定したゲノム変異が引き起こすNRXN1タンパクの機能障害とゲノム変異保有者の臨床表現型を結びつけ，genotype-to-phenotypeに近づく知見を得た．これらの成果は，現在国際英文誌に投稿中である．
精神疾患の家族歴に関する懸念は，多くの患者家族が意識しながらも臨床場面で話題になりにくかった．そこで，本研究で得られた知見に基づいた遺伝カウンセリングの一例を国際学会・国内学会で発表すると同時に，これからの精神科医療と遺伝学の結びつきに関するディスカッションを行なった．また，遺伝学を精神医学に還元するために必要な臨床姿勢につき，家族歴を中心に論じた論文は精神神経学会誌に掲載された．さらに，遺伝学的検査により確定診断し得た症例を日本語学術誌で報告して現病歴・表現型に基づく臨床評価の必要性を論じた．これらの知見は一般向けの講演会にも取り込み，精神疾患に対する偏見の払拭に努めた．
以上，本研究期間においてgenotype-to-phenotypeにつながる知見を得て社会に還元できたと考える．引き続き，研究活動と研究成果の還元を目指したい．
|
-
[Journal Article] Generation and analysis of novel Reln-deleted mouse model corresponding to exonic Reln deletion in schizophrenia2020
Author(s)
Sawahata Masahito, Mori Daisuke, Arioka Yuko, Kubo Hisako, Kushima Itaru, Kitagawa Kanako, Sobue Akira, Shishido Emiko, Sekiguchi Mariko, Kodama Akiko, Ikeda Ryosuke, Aleksic Branko, Kimura Hiroki, Ishizuka Kanako, Nagai Taku, Kaibuchi Kozo, Nabeshima Toshitaka, Yamada Kiyofumi, Ozaki Norio
-
Journal Title
Psychiatry and Clinical Neurosciences
Volume: 74
Pages: 318～327
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
