2019 Fiscal Year Research-status Report
直腸癌個別化医療に向けたDNA修復能に基づく治療効果及び有害事象予測指標の構築
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18K15551
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
今野 伸樹 広島大学, 病院(医), 医科診療医 (40815320)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 放射線治療 / 染色体異常 / DNA損傷 / γH2AX / PNA-FISH / 直腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は直腸癌に対する術前化学放射線療法を受ける患者のDNA修復能および放射線感受性を評価し、治療効果及び有害事象を予測する評価指標の構築を目指すことである。広島大学病院の倫理委員会の承認を取得し、現在までに25例の直腸癌症例から本研究の参加に同意を得た。治療に同意取得後、病状や本人の希望に治療を完遂できなかった3例、現在治療途中の2例を除き20が治療を完遂しており現在までに同20例の患者において研究計画書に記載した下記の「検討１」及び「検討２」を評価した。
●検討１．末梢血リンパ球中の染色体異常及びDNA損傷の解析
1．免疫染色法によるガンマH2AXフォーカスの経時的変化 2．PNA-FISH法による照射後の染色体異常の経時的変化（治療計画CT前後、初回放射線治療前後、45Gy照射時の放射線治療前後の末梢血リンパ球を採取し解析を行う。）
●検討2. 直腸癌術前化学放射線療法の治療効果及び有害事象の評価
1．治療効果の評価：病理医による手術検体の組織学的治療効果判定を用いる。2．有害事象の評価：急性期有害事象（皮膚炎、直腸炎、腸炎、膀胱炎など）、晩期有害事象（消化管出血・穿孔、腸閉塞、膀胱炎など）、周術期有害事象（縫合不全、排便障害、排尿障害など）の評価をCTCAE（Common Terminology Criteriafor Adverse Effect）ver4.0をもとに行う。
当初の研究計画では年間5-10例で症例を集積する予定であり、予定以上の25例が登録され解析実績としても20例と計画通りに症例集積が蓄積している。検討２に関して、治療効果として20例中2例に病理学的完全奏効が得られており、同2例においては45Gy照射後のγH2AXの数値が高い傾向が認められており、今後症例をさらに蓄積し真偽に関して検証を進めると共にその他の指標に関しても追加で検討を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究を開始する以前に直腸癌に対する術前化学放射線施行症例が年間10例前後であったことから、年間の予定登録症例を当初5-10例/年と予想していた。現在までに25例の登録を得ており予定以上の症例集積を得た。このうち症状増悪や患者希望により予定治療が完遂できなかった症例が3例あり、現在治療途中で未解析の症例が2例あるため20例で予定治療を完遂し計画した解析を終了しているため症例の集積状況としてはおおむね順調に進展している。上記「研究実績の概要」に記載した「検討１」及び「検討２」は計画した実験手法に大きな問題なく計画通り進行しており、治療効果を予測する指標の候補も見出すことに成功している。今後症例をさらに蓄積し、その真偽に関して検証を進めると共にその他の指標に関しても追加で検討を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の症例集積は対象患者の有無に依存するため、引き続き直腸癌に対する術前化学放射線療法施行する症例に対しては、研究について説明の上、同意が得られれば症例を集積していく。既に8症例でDNA損傷と染色体異常及び、有害事象と治療効果を確認しているが、現状では症例数が十分でないため、今後さらに症例蓄積と解析を進めることで、研究計画書に掲げた下記の「検討3」を実現する。
●検討3. 治療効果および有害事象を予測する評価指標の確立
検討１における染色体異常やガンマH2AXフォーカスの経時的変化と検討2における治療効果及び有害事象の関連を解析し、治療効果および有害事象の予測および
具体的な評価指標の設定が可能かを検討する。
上記検討3により本研究の目的である直腸癌の術前化学放射線療法における個別化医療の開発を目指す。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の流行により参加を予定していた学会が中止となり次年度使用額が生じた。本年度別の学会発表で使用する予定である。
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[Presentation] Association between acute toxicities of chemoradiotherapy and chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes in esophageal cancer patients.2020
Author(s)
Nobuki Imano, Ikuno Nishibuchi, Emi Kawabata, Yasuha Kinugasa, Chiemi Sakai, Mari Ishida, Tomoyuki Akita, Tomoki Kimura, Yuji Murakami, Yasushi Nagata, and Satoshi Tashiro
Organizer
American Society for Radiation Oncology 62nd annual meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Analysis of Chromosomal aberrations and γH2AX foci in peripheral blood lymphocytes induced by chemoradiotherapy of patients with esophageal cancer.2019
Author(s)
Nobuki Imano, Lin Shi, Ikuno Nishibuchi, Yoshinori Adachi, Yuki Takeuchi, Ippei Takahashi, Tomoki Kimura, Yuji Murakami, Kentaro Miki, Akito Saito, Satoshi Tashiro, Yasushi Nagata
Organizer
American Society for Radiation Oncology 61st annual meeting
Int'l Joint Research
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