患者由来膵癌を直接移植した肝転移ラットモデルの確立～オーダーメイドIVR治療へ～

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15596
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 影山 健 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (70791862)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: PDX / ラット / ヒト腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

ヒト腫瘍異種移植　(Patient-Derived tumor Xenograft: PDX) 動物モデルは、患者から切除した腫瘍を直接免疫不全動物に移植することによって、患者に代わり、前もって癌治療を動物内で行う事ができる、現在世界で最も期待されている癌治療スクリーニングプラットフォームである。
本研究は、実際の患者腫瘍を用いて、動脈内投与可能なラット上でPDXモデルを確立することにより、癌化学療法における動脈内投与の有効性を上昇させることが目的である。本研究では、段階的に2つの研究を行う。1、手術で摘出された新鮮な患者由来の原発膵癌組織を、直接免疫不全ラットの肝臓に移植した仮想肝転移モデルを作成する。2、肝転移モデルで、患者個人に代わって、肝動注療法や肝動脈塞栓術といったIVR治療(インターベンショナルラジオロジー:画像下低侵襲治療)を実施し、効果的な治療を探求する。この研究により、将来起こりうる患者それぞれの肝転移治療に、最良の治療法を還元でき、将来患者個人に特化したオーダーメイドIVR治療の実践を可能とする。現時点では、上記実験の１段階目は無事に終えた状況である。このPDXモデルを用いて、２段階目の薬物療法・カテーテル治療をする段階に至った。すでにカテーテル治療を行なった症例もあり、その結果について今後検討していく。治療に行った症例については、腫瘍の縮小や増大について、CT画像で評価する。最終評価後は屠殺し、腫瘍内部の性状も病理学的に評価する。当該研究は現在進行中であるため、公表した研究実績はない。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2018年度、重症免疫不全FSGラットの独占的供給の契約が終え、現在FSGラットの繁殖に成功し、多数のラットを飼育することに成功した。そして、FSGラッ トの肝内に肝腫瘍の植え付けを開始した。植え付け後、ヒト腫瘍の生着を確認できた。次にPDXモデルの肝腫瘍に対して、カテーテル治療を行った。その腫瘍抑制効果について、経過観察して評価する予定である。研究２年目として十分な成果であった。今後、カテーテル治療による腫瘍退縮評価を検討する。

Strategy for Future Research Activity

研究としては、順調に進捗している状況であり、引き続き実験を進めていく。

Causes of Carryover

次年度に動物購入やDNAやRNAやタンパク解析を行うため必要な実験経費である。ラットの繁殖について遅滞したため、一部の実験が翌年にずれ込んだため、翌年の実験費用が必要である。