Development of treatment for refractory renal disease using bone marrow-derived mesenchymal stromal cells

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K15665
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 松岡 大輔 信州大学, 医学部附属病院, 助教(特定雇用) (90814567)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アドリアマイシン腎症 / 巣状糸球体硬化症 / 間葉系幹細胞 / 細胞シート

Outline of Annual Research Achievements

巣状糸球体硬化症は難治性ネフローゼ症候群の代表的疾患であり予後不良である。治療法は十分に確立されておらず、腎不全に至り腎移植後には半数が再発するとされている。そこで、巣状糸球体硬化症における尿蛋白抑制、慢性腎不全への移行段階での進行抑制、あるいは、腎機能を改善させることを目的とした新規治療開発研究を行う。
本研究は、アドリアマイシンを投与し腎障害を引き起こしたラットの腎臓に、培養から得られた脂肪由来間葉系幹細胞を全身投与、もしくは、細胞シートを積層した立体型構造体を移植することによって、腎機能が改善するか、あるいは、腎組織が再生されるのかを評価する。
当初、骨髄由来間葉系幹細胞を用いるとしていたが、臨床での実用化を想定した場合、自家細胞移植の方が有利であると判断し自家脂肪由来間葉系幹細胞を用いることとした。アドリアマイシン投与1週間後に膀胱周囲の脂肪を採取し、脂肪由来間葉系幹細胞を回収し培養を行った。今までに確立したアドリアマイシン腎症ラットのモデルを用いて、脂肪由来間葉系幹細胞移植の有用性を評価した。脂肪由来間葉系幹細胞を静脈投与して、血液検査、尿検査、腎病理評価を行った。脂肪由来間葉系幹細胞移植による改善傾向が認められるものの統計学的な有意差が認められなかった。そこで、モデルを再検討し、移植による腎機能改善効果を明らかにするため、片腎を摘出したラットへのアドリアマイシン投与モデルを用いて実験を行った。さらに、脂肪由来間葉系幹細胞移植の全身投与回数や投与量を変更するとともに、立体型構造体を残った腎にパッチ移植するという実験を行った。今後はこれらの実験によって得られた血液尿検査、腎病理をもとに腎機能評価を行い、組織学的解析や遺伝子発現解析を行っていく。また、全身投与あるいは、細胞シート移植の移植方法によっての腎機能改善効果などを比較して、腎再生機序についての考察を行っていく。