Pathological elucidation of VWF-ADAMTS13 and cultivation of novel therapy in Kawasaki disease.

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K15684
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 辻井 信之 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00571001)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 川崎病 / ADAMTS13 / T-TAS / shear stress

Outline of Annual Research Achievements

川崎病患者における血流下血栓可視装置を用いた血小板血栓形成能評価を終え、川崎病急性期における血小板活性化は、「血栓形成開始が早まること」として表れ、「血栓強度が強くなること」としては表れない可能性があることがわかった。流血下の血栓形成動態を考慮すると、欧米では川崎病冠動脈障害のリモデリングに寄与するとの報告もあるGPⅡb/Ⅲa阻害薬の有効性が期待される。
ADAMTS13などの因子が川崎病における病勢、合併症に関与するかどうかを統計学的に解明し、川崎病治療前において、ADAMTS13活性は低下し、VWF:Agの上昇とも相乗して、VWF:Ag/ADAMTS13活性比は上昇していた。これらは治療経過とともに改善した。ADAMTS13:Acは治療1週間後において、タンパク、アルブミン、ナトリウムと相関、FDP、CRPと逆相関した。VWF:Ag/ADAMTS13:Ac比は治療前・1週間後とも白血球数と逆相関し、アルブミン、ナトリウムと相関した。ADAMTS13:Ac、VWF:Ag/ADAMTS13:Ac比共にアルブミン、ナトリウムといった血管透過性亢進・血管内皮障害を示唆するパラメータと相関していた。またマルチマー解析・IEFの解析を行うことで、ADAMTS13の中でもbindingしたものとfreeのものをわけて評価し、ADAMTS13の形態が川崎病治療の反応性に関わっていることがわかった。これらのことからADAMTS13の相対的低下は川崎病血管炎・冠動脈病変の病勢に影響している可能性がある。以上の結果をまとめ、論文掲載された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ADAMTS13などの因子が川崎病における病勢、合併症に関与するかどうかの検討について、ようやく論文掲載に至ったが、多くの追加実験を要し、時間を要してしまった。
川崎病モデルマウスの作成に当たって情報を集めているが、見込みの立つモデルがまだ見つかっていない。Flow chamber system・循環ポンプシステムの動作不良のため度々実験を中断せざるを得ない状況である。

Strategy for Future Research Activity

血流下血栓可視装置についての検討を早急に論文化する。
川崎病モデルマウス作成の知見を集め、Flow chamber system・循環ポンプシステムを安定して使用できるように努める。

Causes of Carryover

今年度の実験計画に遅れがあった。次年度内に実験計画が追いつける予定であり、川崎病モデルマウスやFlow chamber system・循環ポンプシステムへの使用を計画している。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of the ADAMTS13-VWF axis in acute Kawasaki disease and effects of intravenous immunoglobulin. (2019)
  • Author(s): Tsujii N, Nogami K, Matsumoto M, Yoshizawa H, Takase T, Tanaka I, Sakai T, Fukuda K, Hayakawa M, Sakai K, Isonishi A, Matsuura K, Fujimura Y, Shima M.
  • Journal Title: Thromb Res. Volume: 179 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2019.04.026.
• [Journal Article] Dynamic evaluation of hemostasis in the acute phase of Kawasaki disease using comprehensive coagulation functional assays. (2019)
  • Author(s): Yoshizawa H, Nogami K, Matsumoto T, Tsujii N, Sakai T, Takase T, Tanaka I, Shima M.
  • Journal Title: Thromb Res. Volume: 174 Pages: 76-83
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2018.12.016.
• [Presentation] Assessment of platelet thrombus formation under flow condition in patients with acute Kawasaki Disease (2019)
  • Author(s): Nobuyuki Tsujii, Keiji Nogami, Hiroyuki Yoshizawa, Toshiyuki Sakai, Kazuyoshi Fukuda, Akira Ishiguro, Midori Shima
  • Organizer: the XXVII Congress of the ISTH and 65th Annual SSC Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 流血下血栓可視装置（T-TAS）を用いた川崎病患者における血小板血栓形成の評価 (2018)
  • Author(s): 辻井信之、野上恵嗣、吉澤弘行、阪井利幸、 福田和由、石黒 精、嶋 緑倫
  • Organizer: 第121回 日本小児科学会
• [Presentation] 流血下血栓可視装置（T-TAS）を用いた川崎病患者における血小板血栓形成の評価 (2018)
  • Author(s): 辻井信之、野上恵嗣、吉澤弘行、阪井利幸、 福田和由、石黒 精、嶋 緑倫
  • Organizer: 第40回 日本血栓止血学会