2020 Fiscal Year Research-status Report
小児中枢神経疾患に対するアデノ随伴ウィルスベクターを用いた遺伝子治療の開発
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18K15685
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
小島 華林 自治医科大学, 医学部, 講師 (00468331)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 遺伝子治療 / AADC欠損症 / 小児神経 / AAVベクター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
AADC欠損症はドパミン・セロトニン合成に必須の酵素AADCが先天的に欠損し、典型例は乳児期から運動発達が得られない常染色体劣性遺伝性疾患であり、我々は AADC欠損症に対してアデノ随伴ウィルス2型(AAV2)ベクターを定位脳手術により両側被殻へ注入する遺伝子治療を2015年から臨床研究として8名に治療を行っ た。(Kojima, et al, Brain 2019)。 本研究は現行のAADC欠損症遺伝子治療及び診断をより低侵襲・高効率とする方法の開発、遺伝子治療効果による器質的・機能的な変化の解析、他の遺伝性小児神 経疾患に対する遺伝子治療の開発が目的である。2020年度は、AADC欠損症の早期診診断スクリーニングとして、当科で樹立した検査LC-MS/MSを用いた乾燥ろ紙血での3-O MD測定系及び血漿AADC酵素活性測定系について結果をまとめ報告した(渡辺、小島ら、2021)
他の神経疾患に対してのAAVを用いた遺伝子治療ベクターを作成中である.また、３疾患の患者iPS細胞を樹立した.今後神経分化もしくは大脳皮質オルガノイド 作成し、ベクターの治療効果解析を行う.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
AADC欠損症の早期診診断スクリーニングとして、当科で樹立した検査LC-MS/MSを用いた乾燥ろ紙血での3-O MD測定系及び血漿AADC酵素活性測定系について結果をまとめ報告した(渡辺、小島ら、2021).AADC欠損症遺伝子治療の評価として治療前後のMRI-DTI画像、FMT-PET検査の解析についても、共同研究者が論文投稿し現在 in printである(Onuki et al.Brain communications) 他の小児神経疾患の遺伝子治療法開発については、Gaucher病の他にRett症候群、MECP2重複症候群に対するベクターを作成中である。作成後に患者iPS細胞から作成した神経細胞及び大脳皮質オルガノイド で効果を確認する.
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| Strategy for Future Research Activity |
他の神経疾患:対する遺伝子治療法開発研究として、AAV9にGBA1遺伝子を挿入した ベクターをGaucher病モデルマウスに投与し、グルコセレブロシド 測定、病理学的解析、行動解析等による治療効果を解析する。Rett症候群、MECP2重複症候群に対するベクターを作成中である。作成後に患者iPS細胞から作成した神経細胞及び大脳皮質オルガノイド で効果を確認する.
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| Causes of Carryover |
AAVベクター作成が次年度となる予定のため、その効果確認を次年度行う.そのため研究費を繰越す予定とした.
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