2022 Fiscal Year Final Research Report
Elucidate the mechanism underlying the pediatric leukemogenesis associated with epigenetic alterations
Project/Area Number |
18K15687
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
|
Research Institution | Tokai University (2020-2022) Showa University (2018-2019) |
Principal Investigator |
|
Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
|
Keywords | 骨髄増殖性疾患 / 骨髄線維症 / 急性骨髄性白血病 / エピジェネティック制御関連遺伝子 / ASXL1遺伝子 / JAK2V617F / leukemogenesis |
Outline of Final Research Achievements |
The somatic mutation of JAK2V617F is present in >95% of polycythemia vera (PV) patients. PV patients with co-mutations of epigenetic regulators such as ASXL1 and JAK2V617F occurred myelofibrosis (MF) with poor prognosis. Asxl1 loss accelerates MF in JAK2V617F-driven myeloproliferative neoplasm (MPN) in mice. JAK2V617F;Asxl1+/- mice induces megakaryocytic hyperplasia and can transform to myeloid leukemia. Haploinsufficiency of Asxl1 and JAK2V617F trigger myeloid leukemia transformation through an additive effect to enhance H3K4me3 levels in the promoter region with oncogene.
|
Free Research Field |
小児血液腫瘍学
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
骨髄増殖性疾患はJAK2V617F変異を高頻度に認める疾患であるが、近年、ASXL1などのエピジェネティック制御に関わる遺伝子変異が協調することで予後不良な骨髄線維症や骨髄性白血病を発症すると考えられている。本研究では、ヒトにおける疾患の特徴を明らかにすると同時に、モデルマウスにおいても同様の事象を確認しえた。また、疾患発症のメカニズムを解明し、至適薬剤を検討することで新規治療法開発につなげることが可能となり社会的意義を有する研究である。
|