2021 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of treatment of Rett syndrome with ghrelin administration
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18K15692
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
弓削 康太郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20624472)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | レット症候群 / グレリン / 神経伝達物質 / 睡眠障害 / 自律神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
レット症候群(RTT)は、乳児期に発症し重度知的障害、自閉、てんかん、ジストニアなどを特徴とする神経発達障害で、MeCP2変異が主な原因である。申請者らは、 胃・腸管ホルモンであるグレリンの多彩な生理活性に着目し、グレリンによるRTT治療研究を進めてきた結果、ジストニアや睡眠、便秘の改善効果を認めている。
本研究は、RTTモデル （MeCP2欠損）マウスを利用して、グレリンの治療メカニズムを明らかにすることが目的である。
前年度までに、グレリン、グレリン受容体の遺伝子発現を脳や胃など様々な組織部位で比較したが、RTTモデルマウスと野生型マウスに有意な差は認めなかった。その一方で、マイクロダイアリシス法により脳内ドパミン、ノルアドレナリンを解析したところ、野生型マウスとどうように分泌能は維持されているものの、ある種の刺激に対する反応性が低下していることが明らかとなり、グレリン投与は、RTTモデルマウス刺激反応性を増強することを見出している。
本年度は、RTTモデルマウスに6週目よりグレリンを連日皮下投与することで、その生存率、生存期間や症状に及ぼす影響を調べた。その結果、グレリン投与により、生存率、生存期間の改善傾向を示したが統計学的な有意差は認められなかった。一方、誤嚥性肺炎、呑気症の罹患率低下を認めることから、グレリン投与により自律神経症状の改善する可能性が示唆された。
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